[发明专利]一种食管鳞状细胞癌诊断模型的构建方法、所得诊断模型及模型的使用方法

说明书

技术领域

本发明涉及食管鳞状细胞癌的诊断，具体涉及一种食管鳞状细胞癌诊断标记物，诊断标记物的筛选方法、以该诊断标记物为基础构建的诊断模型，以及诊断模型的构建方法，该诊断标记物和诊断模型对于食管原位癌、早期和晚期食管癌都具有很好的诊断效果，特别适合于食管癌早期诊断，属于食管鳞状细胞癌诊断技术领域。

背景技术

食管癌(esophagealcancer)是由食管鳞状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变。据世界卫生组织最新数据表明：全世界每年约有40万人死于食管癌，我国是食管癌发病率和死亡率最高的国家，且90％患者的组织类型为鳞状细胞癌(ESCC)。食管癌发病隐匿，早期无症状或症状很不典型，发现时已是临床晚期，普遍预后不佳(5年生存率约为13％)。因此，早期诊断和早期治疗是改善食管癌预后、降低死亡率的关键。目前，在食管癌高发区的早诊早治平台和临床上常用的早期筛查和诊断方法包括食管拉网细胞学检查、X线钡餐造影、食管超声内镜、食管内镜检查等。但这些方法均为有创检查、操作复杂、且价格高昂，限制了其在食管癌筛查和早期诊断中的广泛应用。

食管癌发生涉及多因素、多阶段、多基因变异积累及与环境因素相互作用的复杂过程，包括在分子水平上涉及众多原癌基因、抑癌基因以及蛋白质的改变，以及长期不良的生活或饮食习惯的影响(进食含亚硝胺类较多的食物、如喜欢腌制酸菜或霉变食品、长期喜进烫食、吸烟、饮酒不良嗜好等)。代谢组学是对生物样品(如血清、尿液、唾液等)中所有分子量低于1000Da小分子代谢物(如脂肪酸、氨基酸、核苷及甾体等生物小分子)进行定性定量检测，从而监测机体受疾病或危险因素累积等干扰后内源性物质做出的代谢响应。体内的生物信息由基因经转录传递给蛋白质，最终体现为小分子代谢物。不同于基因组学和蛋白组学反映的生物体内在差异，代谢组学的研究领域扩展到了机体与环境之间的相互影响和作用。小分子代谢物不仅是机体生命活动、生化代谢的物质基础，还体现了某些外来因素对体内代谢环境的改变，因而某些独特代谢物的浓度在不同个体间的差异事实上反映了疾病内在的表现和外在病因。近年来研究发现，诸如代谢性疾病和恶性肿瘤(卵巢癌)等疾病发生发展过程中，机体基础生化代谢均发生了明显变化，对人类理解复杂疾病的代谢机制将发挥重要作用，同时为复杂疾病的筛检和早期诊断提供崭新的技术方法。

食管癌的发生发展是由多基因及环境因素相互作用所致，首先是相关的功能基因表达发生改变或突变，然后是一系列细胞信号传导及蛋白质合成改变，最终在与环境因素相互作用下使得代谢产物发生变化。食管癌的发生正是环境危险因素逐渐积累并不断损伤机体各代谢通路稳态的结果。目前，已经有人利用代谢组学对食管癌进行研究，例如Wu等(WuH,XueR,LuC,etal.Metabolomicstudyfordiagnosticmodelofoesophagealcancerusinggaschromatography/massspectrometry.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci,2009,877(27):3111-7.)、Zhang等(ZhangJ,BowersJ,LiuL,etal.EsophagealcancermetabolitebiomarkersdetectedbyLC-MSandNMRmethods.PLoSOne,2012,7(1):e30181.)、Xu等(XuJ,ChenY,ZhangR,etal.Globalandtargetedmetabolomicsofesophagealsquamouscellcarcinomadiscoverspotentialdiagnosticandtherapeuticbiomarkers.MolCellProteomics,2013,12(5):1306-18.)都利用代谢组学技术对食管癌进行了研究。