[发明专利]自血浆纯化免疫球蛋白有效
申请号: | 201510498671.X | 申请日: | 2015-08-14 |
公开(公告)号: | CN105367650B | 公开(公告)日: | 2020-12-01 |
发明(设计)人: | A.阿尔丁格;A.施韦姆勒;M.约恩克;D.米勒;M.马楚尔 | 申请(专利权)人: | 默克专利股份公司 |
主分类号: | C07K16/06 | 分类号: | C07K16/06;C07K1/18 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 初明明;彭昶 |
地址: | 德国达*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 血浆 纯化 免疫球蛋白 | ||
1.一种自血浆样品纯化靶分子的方法,其通过以下方面进行:
a) 提供包含靶分子的血浆样品
b) 使所述血浆样品经受在携带600和1200 µmol/g之间的阴离子交换基团的聚乙烯醚基质上的离子交换色谱,藉此自所述基质中洗脱纯化的靶分子。
2.依据权利要求1的方法,其特征在于所述基质是一种共聚物,其可通过至少一种来自组a)的化合物和一种来自组b)的化合物的共聚而获得,其中
a) 是至少一种式I的亲水取代的烷基乙烯基醚
I
其中R1、R2、R3彼此独立地可以是H或C1-C6烷基,
和R4是携带至少一个羟基的基团
和
b) 是至少一种符合式II和/或III和/或IV的交联剂,
II
其中X是具有2-5个C原子的二价烷基,其中不邻近的和不位于N的直接附近的一个或多个亚甲基可以被O、C=O、S、S=O、SO2、NH、NOH或N替代和所述亚甲基的一个或多个H原子可以彼此独立地被羟基、C1-C6-烷基、卤素、NH2、C5-C10-芳基、NH-(C1-C8)-烷基、N(C1-C8)-烷基2、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷基-OH取代,和
III
IV
其中在式III和IV中的Y1和Y2彼此独立地是C1-C10烷基或环烷基,其中一个或多个非-邻近的亚甲基或不位于N的直接附近的亚甲基可以被O、C=O、S、S=O、SO2、NH、NOH或N替代和所述亚甲基的一个或多个H可以彼此独立地被羟基、C1-C6-烷基、卤素、NH2、C5-C10-芳基、NH(C1-C8)烷基、N(C1-C8)烷基2、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷基-OH取代,
或C6-C18芳基,其中芳基系统中的一个或多个H可以彼此独立地被羟基、C1-C6-烷基、卤素、NH2、NH(C1-C8)烷基、N(C1-C8)烷基2、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷基-OH取代,和
A是具有2-5个C原子的二价烷基,其中一个或多个非-邻近的亚甲基或不位于N的直接附近的亚甲基可以被O、C=O、S、S=O、SO2、NH、NOH或N替代和所述亚甲基的一个或多个H可以彼此独立地被羟基、C1-C6-烷基、卤素、NH2、C5-C10-芳基、NH(C1-C8)烷基、N(C1-C8)烷基2、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷基-OH取代。
3.依据权利要求1或2的方法,其特征在于所述基质可通过亲水取代的烷基乙烯基醚和作为交联剂的二乙烯基乙烯脲(1,3-二乙烯基咪唑啉-2-酮)的共聚而获得,所述烷基乙烯基醚选自1,4-丁二醇单乙烯基醚、1,5-戊二醇单乙烯基醚、二乙二醇单乙烯基醚或环己烷二甲醇单乙烯基醚。
4.依据权利要求1或2的方法,其特征在于所述离子基团已通过使聚乙烯醚基质经受铈催化的接枝聚合而附接于基质。
5.依据权利要求1或2的方法,其特征在于,聚乙烯醚基质携带具有700-1100 µmol/g带正电荷的阴离子交换基团的接枝聚合物。
6.依据权利要求1或2的方法,其特征在于所述阴离子交换基团是三甲基铵烷基。
7.依据权利要求1或2的方法,其特征在于所述离子交换色谱以流通模式进行。
8.依据权利要求1或2的方法,其特征在于所述靶分子是免疫球蛋白。
9.依据权利要求1或2的方法,其特征在于所述靶分子从IgA、IgM、白蛋白和因子XIa分离。
10.依据权利要求1或2的方法,其特征在于步骤b)中的基质用具有4和7.4之间的pH的缓冲液洗脱。
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