[发明专利]一种炔基酮化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种酮化合物的合成方法，更特别地涉及一种炔基酮化合物的合成方法，属于有机合成领域尤其是医药中间体合成领域。

背景技术

有关酮类化合物的α-烷基化反应方法是一种具有挑战性的研究工作，这主要是由于α-H的弱酸性导致的。

非活泼酮类化合物在水中的pKa值范围为18-20，这表明了α位置处的弱酸性环境使得烷基化的反应条件更为苛刻。现有文献报道也常常采用强碱来活化金属烯醇或转化酮为亲核烯胺、硅烯醇醚等等。

到目前为止，众多科研人员已经开发了多种酮类化合物的α-烷基化反应，例如：

SongLiu等(“TheDirectAsymmetricaAlkylationofKetonesbyAcidCatalysis”,Angew.Chem.Int.Ed.,2012,124,1935-1938)报道了一种布朗斯特酸催化的不活泼酮的直接烷基化反应，其反应式如下：

HuXiaohong等(“Palladium-CatalyzedAllylicAlkylationofSimpleKetoneswithAllylicAlcoholsandItsMechanisticStudy”,Angew.Chem.Int.Chem.,2014,126,6894-6898)报道了一种钯催化、由烯丙醇与酮类化合物进行的烯丙基化反应，其反应式如下：

如上所述，尽管有诸多现有技术均报道了酮类化合物的烷基化反应，但这些方法常采用较为活泼的底物，这导致了合成方法受到限制。

通过对现有技术的深入了解和实验研究，本发明旨在提供一种炔基酮化合物的合成方法，其采用了复合催化体系而实现了目标产物的高效、快速制备，拓展了底物的使用范围，满足了工业化的应用需求，具有一定的市场潜力。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示炔基酮化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，向反应釜中加入式(I)化合物、式(II)化合物和有机溶剂，升温至40-50℃搅拌混合10分钟，然后加入催化剂和助剂，并保温继续搅拌反应3-5小时，反应结束后经后处理得式(III)化合物，

其中，R为H、C₁-C₆烷氧基或卤素；

Ar₁、Ar₂各自独立地选自未取代苯基、带有取代基的苯基、未取代噻吩基或带有取代基的噻吩基，所述取代基为C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基是指上述定义的“C₁-C₆烷基”与O原子相连后的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为摩尔比为4:0.5:0.5的银盐、三氟甲磺酸锡和四苯基卟啉的混合物。

其中，所述银盐为对甲苯磺酸银、AgSbF₆或AgNTf₂中的任意一种，最优选为AgNTf₂。

在本发明的所述合成方法中，所述助剂为三氟乙酸铜或乙酸铜，最优选为三氟乙酸铜。

在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)、氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇、四氯化碳、乙醚等中的任何一种或任意多种的混合物，最优选为2-MeTHF与异丙醇的混合物，其中2-MeTHF与异丙醇的体积比为1:3。

其中，所述有机溶剂的用量并无特别的限定，可根据反应的需要进行合适的选择，这是本领域技术人员所具有的常规能力和技术知识。