[发明专利]一种合成加巴喷丁的方法

权利要求书

1.一种合成加巴喷丁的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将环己酮和丙二酸二乙酯以四氯化锆为催化剂、在非质子溶剂中于-5～5℃进行加成消去反应，得到1,1-环己基丙二烯酸二乙酯(化合物A)，反应式如下，

(2)将所述1,1-环己基丙二烯酸二乙酯同氰酸在醇溶剂中进行迈克尔加成，得到2-(1＇-氰基)环己基-丙二酸二乙酯(化合物B)，反应式如下，

(3)将所述2-(1＇-氰基)环己基-丙二酸二乙酯同氢气以Pd为催化剂进行加氢反应，得到2-氧-3-氮杂-1-甲酸乙酯基-螺[4,5]葵烷(化合物C)，反应式如下，

(4)将所述2-氧-3-氮杂-1-甲酸乙酯基-螺[4,5]葵烷在盐酸条件下进行水解反应，得到加巴喷丁盐酸盐(化合物D)，反应式如下，

(5)所述加巴喷丁盐酸盐进行离子交换，得到加巴喷丁(化合物E)，反应式如下，

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中：

所述环乙酮和丙二酸二乙酯的物质量之比为1:1.05～1.2；

优选地，所述加成消去的温度为反应时间为6～12h；

优选地，所述非质子溶剂选自四氯化碳、THF、吡啶中的任意一种或两种以上；

优选地，所述四氯化锆的用量为1～5％，以环乙酮和丙二酸二乙酯两者的总质量为100计算。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中：

所述迈克尔加成反应的温度为20～35℃，反应的时间为2～4h。

优选地，所述氰酸的用量为1.02～1.08，以1,1-环己基丙二烯酸二乙酯的物质量为1计算；

优选地，所述醇溶剂为C₁～C₄醇。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)中：

所述加氢反应的温度为80～110℃，反应的时间压力为9～12bar；

优选地，所述Pd的用量为4～8％，以2-(1＇-氰基)环己基-丙二酸二乙酯的质量为100％计。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(4)中：

所述水解反应的温度为15～30℃，水解反应的时间为0.5～1h。