[发明专利]作为FGFR激酶抑制剂的吲唑类化合物及其制备和应用有效
申请号: | 201510512095.X | 申请日: | 2015-08-19 |
公开(公告)号: | CN105524048B | 公开(公告)日: | 2019-11-12 |
发明(设计)人: | 耿美玉;刘磊;江磊;黄敏;查传涛;艾菁;王磊;曹建华;丁健 | 申请(专利权)人: | 上海海和药物研究开发有限公司;中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D231/56;C07D401/12;C07D471/04;C07D487/04;C07D401/14;C07D417/12;C07D498/04;C07D519/00;A61K31/496;A61K31/416;A61K31/519;A61 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 马莉华;崔佳佳 |
地址: | 201203 上海市浦东*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 fgfr 激酶 抑制剂 吲唑类 化合物 及其 制备 应用 | ||
1.一种如下式I所示的化合物,或其药学上可接受的盐:
其中,
L选自下组:H、四氢吡喃基(THP);
各个X各自独立地选自下组:Cl、F、H、CN;
W、Y、Z各自独立地选自:N或CH;
环A为无、取代或未取代的5~8元亚芳基,或取代或未取代的5元~8元亚杂芳基,其中,所述的杂芳基包含至少一个选自下组的杂原子:氮、氧,或硫;取代或未取代的3元~12元饱和杂环或碳环,其中,所述的杂环包含至少一个选自下组的杂原子:氮、氧,或硫;或为
R为H,或取代或未取代的选自下组的基团:
其中,M选自下组:取代或未取代的C1-C6的亚烷基、取代或未取代的C6-C10的亚芳基、取代或未取代的C1-C10的亚杂芳基、或M为无;
所述的任一取代是指上述基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代:卤素、未取代或卤代的C1-C6烷基、未取代或卤代的C1-C6烷氧基、未取代或卤代的C2-C6烷氧基烷基、未取代或卤代的C3-C8环烷基、未取代或卤代的C2-C6烷基羰基、未取代或卤代的C1-C6亚烷基-羟基、未取代或C1-C6烷基取代的胺基。
2.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其特征在于,
L选自下组:H、四氢吡喃基(THP);
各个X各自独立地选自下组:H、Cl、F、CN;
W、Y、Z各自独立地选自:N或CH;
环A为取代或未取代的6元芳基,或取代或未取代的5元~6元杂芳基,其中,所述的杂芳基包含至少一个选自下组的杂原子:氮、氧,或硫,或取代或未取代的5元~6元饱和杂环或碳环,其中所述的杂环包含至少一个选自下组的杂原子:氮、氧,或硫;
M选自下组:取代或未取代的C1-C4的亚烷基、或M不存在;
所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代:卤素、未取代或卤代的C1-C4烷基、未取代或卤代的C1-C4烷氧基、未取代或卤代的C1-C4烷氧基烷基、未取代或卤代的C3-C8环烷基、未取代或卤代的C2-C6烷基羰基、未取代或卤代的C1-C4烷基-羟基、未取代或C1-C6烷基取代的胺基。
3.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其特征在于,
L为H;
各个X各自独立地选自下组:H、Cl、F;
W、Y、Z各自独立地选自:N或CH;
环A为无或选自下组的取代或未取代的基团:苯基、吡唑基、吡啶基、噻唑基、嘧啶或哌啶基;
M选自下组:取代或未取代的C1-C3的亚烷基、或M不存在;
所述的任一取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代:卤素、未取代或卤代的C1-C4烷基、未取代或卤代的C1-C4烷氧基、未取代或卤代的C2-C4烷氧基烷基、未取代或卤代的C3-C8环烷基、未取代或卤代的C2-C6烷基羰基、未取代或卤代的C1-C4烷基-羟基、未取代或C1-C6烷基取代的胺基。
4.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其特征在于,
L为H;
各个X各自独立地选自下组:Cl、F;
W和Z各自独立地选自下组:CH或N;
Y选自下组:CH;
环A为无、或选自下组的取代或未取代的基团:苯基、吡唑基、吡啶基、噻唑基、嘧啶基、或哌啶基;
M选自下组:取代或未取代的C1-C3的亚烷基、或M不存在;
所述的任一取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代:卤素、未取代或卤代的C1-C4烷基、未取代或卤代的C1-C4烷氧基、未取代或卤代的C2-C4烷氧基烷基、未取代或卤代的C3-C8环烷基、未取代或卤代的C2-C6烷基羰基、未取代或卤代的C1-C4烷基-羟基、未取代或C1-C6烷基取代的胺基。
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