[发明专利]一种抗糖尿病药物的组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体是一种含有阿格列汀和吡格列酮的复方胶囊。

背景技术

糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。糖尿病在临床上主要分为两种类型，即胰岛素依赖型(IDDM，Ⅰ型)和非胰岛素依赖型(NIDDM，Ⅱ型)。其中，Ⅱ型糖尿病约占糖尿病患者总数的90％～95％，其发病率在全球范围内呈逐年增高的趋势，尤其在发展中国家增加速度将更快(预计2025年可能增加170％)，已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后第三位严重危害人类健康的慢性疾病。目前的治疗手段主要是改变生活方式，降血糖和增强胰岛素敏感性，临床上常用的抗糖尿病药物主要有胰岛素-糖苷酶抑制剂，包括双胍类、噻唑烷二酮类、磺酰脲类和非磺酰脲类胰岛素增敏剂等。

阿格列汀为DPP-4(二肽基肽酶-4)抑制剂，可促进餐后胰岛素的分泌并抑制胰高血糖素的分泌，适用于治疗Ⅱ型糖尿病。阿格列汀的耐受性良好，无剂量限制性毒性，在多剂量给药时未出现药物蓄积现象，肝、肾功能不全病人亦无需调整剂量且药动学结果也不受食物影响，在研究中亦未发现严重不良反应事件和死亡的病例，也没有病人因不良反应而中途退出。

吡格列酮为噻唑烷二酮类降糖药，通过激活过氧化物酶体增殖体激活受体-γ，增加多种基因编码蛋白的表达而具有改善胰岛素抵抗，促进血糖控制的作用；同时不增加胰岛β细胞分泌胰岛素。还有减轻炎症环境、降低血压、调节脂代谢等效应而具有血管保护作用。适用于Ⅱ型糖尿病患者。

Ⅱ型糖尿病的主要特征为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱，因而，单独使用上述任何一种药物均无法达到理想的血糖控制。联用两药的效果更好，但存在着稳定性差的问题。

阿格列汀和吡格列酮的复方片剂(商品名：Oseni)由日本武田药品工业株式会社于2011年开发上市。其专利信息披露在CN200880010374.4，要求保护上述复方制剂的包衣片和多层片。分析其实施例可见含药包衣层所占比重非常大，这在生产过程中是很难实现的，而且包衣不均匀还会引起药物冲漏等问题；而多层片依旧存在着两种活性成分接触产生杂质的风险。

专利CN201220120673.7公开了上述复方制剂的片剂胶囊，然而对于圆柱型的片剂包衣是很难实现的。

发明内容

本发明的目的在于含有阿格列汀和吡格列酮的复方胶囊。

本发明通过以下技术方案来实现：

本发明公开了一种含有阿格列汀和吡格列酮的复方胶囊，所述胶囊主要由阿格列汀的包衣微丸、吡格列酮的包衣微丸以及明胶胶囊壳组成。

作为进一步地改进，本发明所述阿格列汀包衣微丸和吡格列酮的包衣微丸均由载药素丸和包衣层组成，组成和含量如下：

作为进一步地改进，本发明所述的阿格列汀为阿格列汀或其盐，所述的吡格列酮为吡格列酮或其盐。

作为进一步地改进，本发明所述的阿格列汀优选阿格列汀的苯磺酸盐，吡格列酮优选吡格列酮的盐酸盐。

作为进一步地改进，本发明所述的载药素丸由主药、填充剂、空白丸芯及粘合剂组成，其中，主药占素丸总重的3％～12％，填充剂占20％～60％，空白丸芯占40％～80％，粘合剂占1％～10％。

作为进一步地改进，本发明所述包衣层由成膜材料、增塑剂、抗粘剂和着色剂组成，其中，成膜材料占包衣层总重的20％～70％，增塑剂占2％～40％，抗粘剂占5％～40％，着色剂占0％～30％，包衣层增重约为载药素丸重量的2％～10％。

作为进一步地改进，本发明所述填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素和淀粉中的一种或几种，空白丸芯选自蔗糖、淀粉和微晶纤维素中的一种或一种以上的混合物，粘合剂选自以水或醇为溶剂的聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙基纤维素中的一种或几种。

作为进一步地改进，本发明所述的填充剂优选微晶纤维素，优选用量占素丸总重的30％～45％；空白丸芯优选蔗糖丸芯。

作为进一步地改进，本发明所述成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、羟丙基纤维素中的一种或几种，增塑剂选自丙二醇、聚乙二醇、葵二酸二丁酯中的一种或多种，抗粘剂选自微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种，着色剂优选为不同颜色的包衣。