[发明专利]抑制靶基因表达的组合物

权利要求书

1.一种组合物，含有包封了RNA的脂质体，所述RNA含有靶基因mRNA的连续15～30个碱基的序列(以下记为序列X)及与所述序列X互补的碱基的序列(以下记为互补序列X’)，与序列X及互补序列X’的碱基键合的糖的总计30～55％为在2’位上被2’－O－甲基、2’－O－乙基及2’－氟中的任一个取代的核糖，所述脂质体是可到达包含靶基因表达部位的组织或脏器的脂质体，

其中，所述RNA是具有利用RNA干涉(RNAi)抑制所述靶基因表达的作用的RNA，所述靶基因是血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体、纤维芽细胞生长因子、纤维芽细胞生长因子受体、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子受体、肝细胞生长因子、肝细胞生长因子受体、Kruppel样因子、Ets转录因子、核因子及低氧诱导因子中的任一种的基因。

2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述脂质体是具有可静脉内给药的大小的脂质体。

3.如权利要求1所述的组合物，其中，所述mRNA是人或小鼠的mRNA。

4.如权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，所述包封了RNA的脂质体含有复合粒子及被覆所述复合粒子的脂双层膜，所述复合粒子包含前导粒子和所述RNA，

其中，所述脂双层膜的构成成分可溶于极性有机溶剂，所述脂双层膜的构成成分及所述复合粒子可以分散在以特定浓度含有所述极性有机溶剂的液体中。

5.如权利要求4所述的组合物，其中，所述极性有机溶剂为醇。

6.如权利要求4所述的组合物，其中，所述极性有机溶剂为乙醇。

7.如权利要求6所述的组合物，其中，所述前导粒子是含有阳离子性物质的前导粒子，所述脂双层膜是包含中性脂质及水溶性物质的脂质衍生物、脂肪酸衍生物或脂肪烃衍生物的脂双层膜。

8.如权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，所述包封了RNA的脂质体是含有复合粒子及被覆所述复合粒子的脂双层膜的脂质体，所述复合粒子包含含有阳离子性物质的前导粒子和所述RNA，

其中，所述脂双层膜是包含中性脂质及水溶性物质的脂质衍生物、脂肪酸衍生物或脂肪烃衍生物的脂双层膜。

9.如权利要求7所述的组合物，其中，所述阳离子性物质为选自N－[1－(2，3－二油酰丙基)]－N，N，N－三甲基氯化铵、N－[1－(2，3－二油酰丙基)]－N，N－二甲基胺、N－[1－(2，3－二油基氧基丙基)]－N，N，N－三甲基氯化铵、N－[1－(2，3－双十四烷氧基丙基)]－N，N－二甲基－N－羟乙基溴化铵及3β－[N－(N’，N’－二甲基氨基乙基)氨基甲酰基]胆固醇中的一种以上。

10.如权利要求7所述的组合物，其中，所述水溶性物质的脂质衍生物、脂肪酸衍生物或脂肪烃衍生物为聚乙二醇－磷脂酰乙醇胺。

11.如权利要求8所述的组合物，其中，所述水溶性物质的脂质衍生物、脂肪酸衍生物或脂肪烃衍生物为聚乙二醇－磷脂酰乙醇胺。

12.一种癌症或炎症疾病的治疗剂，所述治疗剂含有脂质体，所述脂质体含有复合粒子及被覆所述复合粒子的脂双层膜，

所述复合粒子包含前导粒子和RNA，所述RNA含有与肿瘤或炎症相关的靶基因mRNA的连续15～30个碱基的序列(以下记为序列X₁)及与所述序列互补的碱基的序列(以下记为互补序列X₁’)，与序列X₁及互补序列X₁’的碱基键合的糖的总计30～55％为在2’位上被2’－O－甲基、2’－O－乙基及2’－氟中的任一个取代的核糖，

其中，所述脂双层膜的构成成分可溶于极性有机溶剂，所述脂双层膜的构成成分及所述复合粒子能够分散在以特定浓度含有所述极性有机溶剂的液体中，

其中，所述RNA是具有利用RNA干涉(RNAi)抑制所述靶基因表达的作用的RNA，所述靶基因是血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体、纤维芽细胞生长因子、纤维芽细胞生长因子受体、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子受体、肝细胞生长因子、肝细胞生长因子受体、Kruppel样因子、Ets转录因子、核因子及低氧诱导因子中的任一种的基因。

13.如权利要求12所述的癌症或炎症疾病的治疗剂，其中，所述极性有机溶剂为醇。