[发明专利]一种奥替溴铵的制备方法在审

专利信息
申请号: 201510523618.0 申请日: 2015-08-25
公开(公告)号: CN105037193A 公开(公告)日: 2015-11-11
发明(设计)人: 贾春祥;王涛;黄锋;陈文斌;盛景新;黄晓飞 申请(专利权)人: 浙江三门恒康制药有限公司
主分类号: C07C235/64 分类号: C07C235/64;C07C231/12
代理公司: 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 代理人: 黄燕
地址: 317100 浙江*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 奥替溴铵 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种奥替溴铵的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)邻辛氧基苯甲酸在溶剂中,碱I作用下,与氯甲酸酯反应生成混合酸酐,然后混合酸酐与对氨基苯甲酸进行缩合反应,得到化合物(III);所述的氯甲酸酯为ClCOOR,R为C1~C4的烷基;所述化合物(III)的结构如下式所示:

(2)化合物(III)在溶剂中,与二乙胺基氯乙烷在碱II催化下反应制得化合物(II);所述化合物(II)的结构如下式所示:

(3)化合物(II)在溶剂中与溴甲烷反应,得到奥替溴铵。

2.根据权利要求1所述的奥替溴铵的制备方法,其特征在于,所述的氯甲酸酯为氯甲酸乙酯。

3.根据权利要求1所述的奥替溴铵的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的碱I选自三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、1,5-二氮杂二环[4.3.0]-壬-5-烯、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、吡啶、2-甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、N-乙基吗啉中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的奥替溴铵的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的奥替溴铵的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的邻辛氧基苯甲酸与氯甲酸酯的反应温度为0~10℃,缩合反应温度为20~30℃。

6.根据权利要求1所述的奥替溴铵的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的碱II选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的奥替溴铵的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的溶剂选自丙酮、甲基乙基酮、甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的奥替溴铵的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的溶剂选自丙酮、甲基乙基酮、甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙醚中的至少一种。

9.根据权利要求8所述的奥替溴铵的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的反应溶剂为丙酮。

10.根据权利要求1所述的奥替溴铵的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的反应温度为5~20℃。

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