[发明专利]克霉唑乳膏剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种克霉唑乳膏剂药物，属于药物制剂技术领域，尤其是指一种克霉唑乳膏剂的制备方法。

背景技术

阴道炎症是妇科常见病、多发病，集中在青春期到绝经期前的女性，主要发生于育龄妇女，发病率高达70％以上，直接影响到广大妇女的身心健康、日常生活及工作。其中真菌性阴道炎是临床上最常见的一种阴道炎症，是由真菌在阴道上皮过度生长所致。克霉唑作为吡咯类广谱抗真菌药，对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用，其作用机制是抑制真菌细胞膜的合成，以及影响其代谢过程，克霉唑在体内代谢慢，毒性低，疗效好。目前克霉唑广泛应用于局部治疗念珠菌感染引起的外阴炎、阴道炎，及阴道霉菌病。

市面上克霉唑的制剂有栓剂、膜剂、阴道片、阴道泡腾片、乳膏剂、溶液剂等。阴道用栓剂贮藏不便，要求在30℃以下保存，在一些高热高湿地区使用受到限制；膜剂易从腔道中脱落，且对腔道内膜有刺激性；片剂和泡腾片在使用时存在异物感，固体颗粒难吸收导致药物浓度不均匀，特别是泡腾片需要吸收水份而造成局部干燥；溶液剂携带不便，作用时间短，且难以长时间稳定储存。

而乳膏剂中由于液滴分散度大，药物吸收和药效发挥快，且使用方便，保存时间长，具有一定的优势。但是，目前市面上的克霉唑乳膏剂多为1％克霉唑乳膏剂，由于主药浓度较低，处方配比简单，治疗效果不是特别理想，而若提高主药浓度至3％，则可能会增加副作用及刺激性；同时，常规的乳膏剂制备方法采取水、油相分别加热到一定温度(约80℃)熔融后再混合均匀的方法，存在微生物超标的风险。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺点与不足，提供一种克霉唑乳膏剂，该克霉唑乳膏剂将1％浓度的抗菌药克霉唑与具有抗菌活性的防腐剂等组分合理配比，使抗菌药物发挥巨大作用，能增加杀灭滴虫的功效，临床上不仅可用于治疗细菌性阴道炎，还可用于滴虫性、老年性阴道炎及男性龟头炎、阴茎瘙痒等治疗，扩大了治疗范围。

本发明的第二个目的在于提供上述克霉唑乳膏剂的制备方法，该制备方法使得克霉唑分散均匀，不沉积、不聚集、不降解，既保持了疗效，又确保其质量的稳定。

为了实现第一个目的，本发明按照以下技术方案实现：

一种克霉唑乳膏剂，其包括有以下质量百分比的组分：克霉唑1％、油性基质17～34％、乳化剂4～6％、保湿剂5～10％、防腐剂1.1～3％、络合剂0.03～0.05％、余量为水。

进一步，所述油性基质为十八醇、或单硬脂酸甘油酯、或白凡士林、或液状石蜡、或至少上述两种基质的组合。

进一步，所述乳化剂为平平加-O。

进一步，所述保湿剂为甘油。

进一步，所述防腐剂为苯甲醇、或醋酸氯己定、或上述两种防腐剂的组合。

进一步，所述络合剂为依地酸二钠。

进一步，所述克霉唑乳膏剂包括有以下质量百分比的组分：克霉唑1％、十八醇3％～6％、单硬脂酸甘油酯6％～10％、白凡士林5％～8％、液状石蜡3％～10％、平平加-O 4％～6％、甘油5％～10％、苯甲醇1％～2％、醋酸氯己定0.1％～1％、依地酸二钠0.03％～0.05％、余量为水。

为了实现第二个目的，本发明按照以下技术方案实现：

一种克霉唑乳膏剂的制备方法，其包括有以下步骤：

S1、制备油相：将油性基质加热至98～100℃，冷却后将克霉唑和苯甲醇加入到油相基质中搅拌混合均匀，备用；

S2、制备水相：将甘油、平平加-O、依地酸二钠、醋酸氯己定和水加热至98～100℃，搅拌均匀，备用；

S3、制备乳膏：在75℃等温条件下，将水相与油相混合均匀，冷却至38℃以下；

S4、灌装：将冷却好的乳膏分装，即得克霉唑乳膏剂。

进一步，所述S1步骤中，克霉唑溶入油性基质中。

进一步，所述S4步骤中，采用一次性无菌推注型管给药包装。

本发明与现有技术相比，其有益效果为：

1、本发明的乳膏剂为水包油型乳膏剂，不像片剂、栓剂、泡腾片需要崩解和融化时间，有一定的粘附性，能均匀分布于皮肤或粘膜表面，直接与病灶的致病菌接触，并使药物的作用时间大于12小时，不破坏皮肤或粘膜的酸碱平衡，且有一定润滑性，可起到保护创面的作用，确保了药物的安全性、有效性和用药的舒适性，提高了患者的依从性，缩短了治疗周期，尤适用于不便使用克霉唑阴道片的阴道干燥者或更年期妇女。