[发明专利]Lu AE58054的盐酸盐晶型A及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及LuAE58054盐酸盐的新晶型及其制备方法和用途。

背景技术

LuAE58054，又名Idalopirdine，是由美国礼来(Lilly)制药首先研发，后由丹麦灵北(Lundbeck)制药和日本大冢(Otsuka)制药公司共同开发的治疗阿尔茨海默氏症的药物。LUAE58054是一种选择性5-HT6受体拮抗剂，用于治疗认知障碍。5-HT6受体，主要表达于人体脑内，尤其与认知相关的区域，如海马、额叶皮层。在动物模型中，5-HT6受体拮抗剂能够改善认知功能。该药物的临床II期结果显示，LuAE58054有助于改善药物多奈哌齐(donepezil)治疗的中度阿尔茨海默氏症患者的认知功能。目前灵北(Lundbeck)制药和大冢(Otsuka)制药公司已经启动了LuAE58054的III期临床研究。LuAE58054的化学名称为N-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基]-3-(2,2,3,3-四氟丙氧基)苄胺，结构如下所示：

已知晶型是影响药品质量的重要因素。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，也会对药物的稳定性、生物利用度及疗效产生不同的影响。因此，研发新的更适合应用的晶型对于药物开发具有非常重要的意义。

对于LuAE58054来说，专利CN104619344A公开了在LuAE58054的多种可药用盐中优选盐酸盐。但是目前为止，尚未见任何关于LuAE58054盐酸盐的晶型的相关报道，而根据CN1610547A报道的LuAE58054盐酸盐的制备方法,所制得的LuAE58054盐酸盐固体的各项性质特别是稳定性，溶解度等均不甚理想。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足提供一种LuAE58054盐酸盐的新晶型，命名为LuAE58054盐酸盐晶型A。

本发明同时还提供所述新晶型的制备方法和用途。

为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案：

一种LuAE58054盐酸盐晶型A，其25℃下的X射线粉末衍射图(CuKα辐射)在2theta值为17.1°±0.2°、17.8°±0.2°、21.4°±0.2°处具有特征峰。

进一步地，LuAE58054盐酸盐晶型A的X射线粉末衍射图还在2theta值为12.8°±0.2°、19.2°±0.2°、20.7°±0.2°中的一处或二处或三处具有衍射峰。优选地，在2theta值为12.8°±0.2°、19.2°±0.2°、20.7°±0.2°中的至少二处具有衍射峰，更优选地，在2theta值为12.8°±0.2°、19.2°±0.2°、20.7°±0.2°这三处均具有衍射峰。

更进一步地，LuAE58054盐酸盐晶型A的其X射线粉末衍射图还在2theta值为15.3°±0.2°、27.2°±0.2°、25.5°±0.2°中的一处或二处或三处具有特征峰。优选地，在2theta值为15.3°±0.2°、27.2°±0.2°、25.5°±0.2°中的至少二处具有衍射峰，更优选地，在2theta值为12.8°±0.2°、19.2°±0.2°、20.7°±0.2°这处均具有衍射峰。

优选地，LuAE58054盐酸盐晶型A的X射线粉末衍射图在2theta值为17.1°±0.2°、17.8°±0.2°、21.4°±0.2°处具有特征峰，且在12.8°±0.2°、19.2°±0.2°、20.7°±0.2°、15.3°±0.2°、27.2°±0.2°、25.5°±0.2°处均具有衍射峰。

根据一个具体方面，LuAE58054盐酸盐晶型A的X射线粉末衍射图基本上与图1一致。

在一个优选的实施例中，盐酸盐晶型A的X射线粉末衍射图如图1所示且具有如表1所示的峰位置以及峰强度，其中，峰位置在±0.2°内变化。

在另一个优选的实施例中，盐酸盐晶型A的X射线粉末衍射图中显示了共19个特征峰，这些特征峰的位置以及峰强度如表2所示，其中，峰位置在±0.2°内变化。

在另一个优选的实施例中，盐酸盐晶型A的X射线粉末衍射图中显示了共16个特征峰，这些特征峰的位置以及峰强度如表3所示，其中，峰位置在±0.2°内变化。

在另一个优选的实施例中，盐酸盐晶型A的X射线粉末衍射图中显示了共22个特征峰，这些特征峰的位置以及峰强度如表4所示，其中，峰位置在±0.2°内变化。

进一步地，当进行差示扫描量热分析时，所述晶型A在169±2℃开始出现吸热峰。