[发明专利]一种高稳定性那西肽溶液剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种高稳定性那西肽溶液剂及其制备方法，属于兽药制剂技术领域。所述那西肽溶液剂由以下重量份数组分组成：那西肽1‑5份，助溶剂2‑15份，乙醇1‑3份，硫代硫酸钠0.2‑0.5份，水72‑93份，稳定剂3‑5份，所述助溶剂选自二甲基甲酰胺、三氯甲烷、二甲基亚砜和吡啶中的一种，所述稳定剂为聚乙二醇200或聚乙二醇400。本发明所述的那西肽溶液剂能与水以任意比例混合，适合于临床畜禽饮水给药，使用方便，生物利用度高。且通过使用稳定剂和抗氧化剂硫代硫酸钠增加那西肽溶液剂的稳定性，避免其在储存运输过程中药品析出，影响其使用效果。本发明所述的那西肽溶液剂制备工艺简单，设备常规，原料廉价易得，适于工业化生产。

技术领域

本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种含那西肽的溶液剂及其制备方法。

背景技术

那西肽属于多肽类抗生素，于1987年底被日本批准为法定的饲料添加剂，于1998年被中国批准为三类新兽药，于2001年被农业部列为可在饲料中长时间添加使用的饲料药物添加剂。由于那西肽属于大分子物质，在体内不吸收，因此没有残留，目前已被欧共体、北美、日本等国广泛使用。

那西肽为浅黄绿褐色或黄绿褐色物质，呈粉末状或细针状结晶，在二甲基甲酰胺、三氯甲烷、吡啶和二甲基亚砜中溶解，在乙醇、丙酮或中微溶，在水中不溶。那西肽作为饲料添加剂具有以下特点：1.有明显的促进畜禽生长及改善饲料利用率的效果。2.用量低(2.5mg/kg～20mg/kg)，使用范围广(畜禽和水产)。3.动物专用抗生素。4.只有抑菌作用而无杀菌作用。5.对革兰氏阳性菌有效。6.不产生由R^－质粒所引起的耐药性，与其他抗生素无交叉耐药性。7.不被消化道吸收，无残留问题。8.使用安全，对动物和人无任何毒副作用。9.对环境影响小，属环保型饲料添加剂。

现有的那西肽有两种剂型，分别是预混剂和颗粒剂，都是以那西肽的固体形式给药，给药途径单一，不方便。因此，开发那西肽的新剂型需求比较迫切。

溶液剂系指药物溶解于溶剂所生成的澄清透明液体制剂，溶液剂的溶质通常为不易挥发的药物，溶剂通常为水。溶液剂可以通过饮水给药，使用方便，便于畜禽吸收，生物利用度高。但由于那西肽不溶于水，较难制备高稳定性的溶液制剂，因此目前市场上还没有那西肽的相关溶液剂。

发明内容

本发明的目的在于克服那西肽现有剂型的不足，提供一种适合饮水给药，使用方便且稳定性高的那西肽溶液剂。

本发明解决技术问题所采取的技术方案为：

一种高稳定性那西肽溶液剂，由以下重量份数组分组成：那西肽1-5份，助溶剂2-15份，乙醇1-3份，硫代硫酸钠0.2-0.5份，水72-93份，稳定剂3-5份。

作为优选，所述助溶剂选自二甲基甲酰胺、三氯甲烷、二甲基亚砜和吡啶中的一种。

更优选，所述助溶剂为二甲基甲酰胺。

作为优选，所述稳定剂为聚乙二醇200或聚乙二醇400。

作为优选，所述溶液剂由以下重量份数组分组成：那西肽2份，助溶剂6份，乙醇2份，硫代硫酸钠0.3份，水86份，稳定剂4份。

本发明同时提供了那西肽溶液剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将助溶剂和乙醇升温至30-50℃，边搅拌边加入那西肽直至其完全溶解；

(2)取60-80％配方量的水溶解硫代硫酸钠和稳定剂；

(3)将步骤(1)和(2)所得溶液混合均匀，并加入剩余配方量水，混合均匀即得所需那西肽溶液剂。