[发明专利]一种含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，特别涉及一种含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

目前对于中老年人常见的神经类疾病，如记忆衰退、痴呆、精神活动障碍等，常见药方包括乙酰胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲等)，谷氨酸受体调控剂(如黄皮酰胺、美金刚等)，脑代谢激活剂(如吡拉西坦、奥拉西坦等)。

胆碱酯酶抑制剂的优点：通过抑制大脑中的胆碱酯酶的活性，减少胆碱酯酶对乙酰胆碱的降解，从而增加大脑中乙酰胆碱的含量，有利于改善痴呆患者的学习和记忆能力。但胆碱酯酶抑制剂常见的副作用包括：增强的胆碱能通过神经作用使胃肠蠕动增加、胃酸分泌增多，可引发中枢神经系统的不良反应，可引起分泌物增多、支气管痉挛、呼吸急促等反应，甚至加重或诱发哮喘，可引起尿频、尿失禁和尿道感染等，可引起汗多、肌肉痉挛等，严重时可发生心动过缓，还曾有体重减轻、视力模糊、皮疹、贫血、瘀斑等报道。

谷氨酸受体调控剂的优点：由于受损大脑皮层中的锥体细胞神经纤维退化，而这些锥体细胞以谷氨酸为兴奋递质。因此，调控退化的谷氨酸神经元的突触活性对神经类疾病有一定疗效。但谷氨酸受体调控剂常见的不良反应包括幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。

脑代谢激活剂具有激活、保护、修复大脑神经细胞作用，能够抵抗物理、化学因素所致的脑功能损害，改善记忆和回忆能力。此类药物能促进脑神经细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，从而增强病人的反应性、兴奋性和记忆力。奥拉西坦属于脑代谢激活剂。

动物实验及一些临床研究发现，奥拉西坦复配药物的疗效比单独使用奥拉西坦更好。

发明内容

发明目的：针对现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供了一种含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物。

本发明的第二个目的是提供了一种含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物注射液。

本发明的第三个目的是提供了一种含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物注射液的制备方法。

本发明的第四个目的是提供了一种含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物的冻干粉针剂的制备方法。

本发明的第五个目的是提供了一种含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物在制备改善神经细胞代谢及脑外伤引起的记忆与智能障碍药物方面的应用。

技术方案：本发明提供了一种含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物，按重量份数包括以下组分制成：

奥拉西坦300～500份

乙酰谷酰胺50～150份

葡萄糖100～300份。

其中，上述药物组合物的剂型为注射液剂型、冻干粉针剂型、片剂、胶囊、口服液、糖浆、滴丸、缓释片中的一种。

一种含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物注射液，按重量份数包括以下组分制成：

其中，按重量份数包括以下组分制成：

含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物注射液的制备方法，包括以下步骤：

1)取60-80％注射用水于配液罐中，加入奥拉西坦、葡萄糖，溶解温度为30-50℃，搅拌溶解，形成溶液A；

2)取10-30％注射用水于另一容器中，加入乙酰谷酰胺，搅拌溶解，形成溶液B；

3)将溶液B加入到溶液A中，加入柠檬酸和柠檬酸钠缓冲液调pH值至4.5～5.5，补加注射用水至全量，30-50℃搅拌，所得溶液经孔径为0.02μm的超滤膜过滤；

4)检查滤液的澄清度、主药含量、pH值，合格后，灌装于安瓿瓶中，100～110℃灭菌30min，封胶塞，压铝盖，经检验合格后包装。

一种含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物的冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

1)取60-80％注射用水于配液罐中，加入奥拉西坦、葡萄糖，溶解温度为30-50℃，搅拌溶解，形成溶液A；

2)取10-30％注射用水于另一容器中，加入乙酰谷酰胺，搅拌溶解，形成溶液B；

3)将溶液B加入到溶液A中，加入柠檬酸和柠檬酸钠缓冲液调pH值至4.5～5.5，补加注射用水至全量，30-50℃搅拌，所得溶液经孔径为0.02μm的超滤膜过滤；

4)灌装抽滤好的溶液，-45℃至-55℃冷冻干燥24h，即得冻干粉针剂。

一种含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物在制备改善神经细胞代谢及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍药物方面的应用。