[发明专利]一种多糖苷化五环三萜-28-酸及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药及其制备和应用的技术领域，具体涉及一种多糖苷化五环三萜-28-酸及其制备方法及在制备抗糖尿病药物中的应用。

背景技术

糖尿病是一种以慢性血糖水平增高为特征的代谢疾病，近年来，患病率及死亡率都呈现出迅速上升的趋势，成为继肿瘤、心血管疾病之后的威胁人类健康的第三大疾患。目前主要诊治方法为通过注射胰岛素和口服降糖药物来控制血糖浓度。目前较为常见的化学药物主要有双胍类化合物、噻唑烷二酮类化合物(TZDs)以及磺酰脲类化合物等，这些合成药物虽然见效快、疗效明显，但副作用也较大。因此，研究天然资源中作用温和、毒副作用小的降糖成分是发展的趋势和方向。许多研究表明，多羟基五环三萜酸类化合物诸如科罗索酸、山楂酸等具有一定的抗糖尿病活性。但其水溶性差和生物利用率低等问题严重制约了它们在临床的应用。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种通过引入糖基基团，使得具有一定降糖活性的多羟基五环三萜-28-酸类化合物在保持或者提高其降糖活性的基础上改善其水溶性，得到水溶性好、作用温和、毒副作用小的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂:多糖苷化五环三萜-28-酸,可应用于糖尿病的治疗。

本发明的第二个目的是提供一种多糖苷化五环三萜-28-酸的制备方法，该多糖苷化五环三萜-28-酸对α-葡萄糖苷酶体外抑制活性进行评价。

本发明的第三个目的是提供多羟基五环三萜酸糖苷在制备抗糖尿病药物中的应用。

本发明的第一个目的是这样实现的：

一种多糖苷化五环三萜-28-酸，具有以下结构通式：

其中：其中：R₁,R₂＝CH₃或H；R₄＝R₃O或C＝O；R₅＝COOH或CH₃或CH₂OR₃；R₆＝CH₃或CH₂OR₃；R₃为醛糖作原料形成的基团，醛糖为单糖：葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、甘露糖、阿拉伯糖、木糖、核糖，或双糖：乳糖，麦芽糖，或三糖：麦芽三糖、异麦芽三糖，或四糖：麦芽四糖、异麦芽四糖。

本发明的第二个目的是这样实现的：

一种多糖苷化五环三萜-28-酸的制备方法，具体步骤如下：

(1)将卤化苄和多羟基五环三萜-28-酸按照摩尔比1-10:1混合，并加入相对于多羟基五环三萜-28-酸1-5倍摩尔量的无机碱，最后加入有机溶剂(如二甲基亚砜)并混匀；在50-150℃油浴条件下搅拌反应1-48h；加入蒸馏水，待固体析出，过滤，烘干，得多羟基五环三萜酸-28-苄酯；

(2)将多羟基五环三萜酸-28-苄酯与三氯乙酰亚胺糖酯按摩尔比1:1-10溶于二氯甲烷中，加入分子筛，搅拌1-60min；滴入20滴催化剂，室温搅拌1-24h；过滤，减压浓缩，再经柱层析分离后得到多全苯甲酰化糖苷-五环三萜酸-28-苄基酯；

(3)将多全苯甲酰化糖苷-五环三萜酸-28-苄基酯溶于乙酸乙酯中并加入钯碳(Pd/C)，将H₂通入反应体系，搅拌反应1-12h；过滤，减压蒸馏得多全苯甲酰化糖苷-五环三萜-28-酸；

(4)将多全苯甲酰化糖苷-五环三萜-28-酸溶于甲醇中，并加入甲醇-甲醇钠溶液，常温搅拌1-24h；向体系中加入氢型酸性阳离子树脂，过滤，减压浓缩，再经柱层析分离得到目标产物：多糖苷化五环三萜-28-酸。

所述多羟基五环三萜-28-酸为：

其中：R₁,R₂＝CH₃或H；R₄＝OH或C＝O；R₅＝COOH，CH₃或CH₂OH；R₆＝CH₃或CH₂OH。

所述多羟基五环三萜酸-28-苄酯为：