[发明专利]洛伐他汀胶囊及其生产工艺

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种洛伐他汀胶囊及其生产工艺。

背景技术

高脂蛋白血症，是指各种原因导致的血浆中胆固醇和/或甘油三脂水平升高的一类疾病。所有脂蛋白都含有脂质，因此只要脂蛋白过量(高脂蛋白血症)，就会引起血脂水平升高(高脂血症)。高脂血症与高脂蛋白血症看上去是两个不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式进行运转的，因此高脂血症实际上也就是高脂蛋白血症。

从临床上，高脂血症可分为以下四类：1)高胆固醇血症：血清TC水平增高；2)混合型高脂血症：血清TC与TG水平均增高；3)高甘油三酯血症：血清TG水平增高；4)低高密度脂蛋白血症：血清HDL-C水平减低。

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，HMG-CoA向甲羟戊酸的转化是胆固醉生物合成途径的早期和限速步骤。该步骤由还原酶催化，抑制素可以抑制HMG-CoA还原醵催化该转化反应。因此，HMG-CoA还原酶抑制剂是有效的降脂药。

洛伐他汀(Lovastatin)是世界上最早上市的他汀类药物，1987年默克公司率先将其应用于临床便引起关注，上世纪90年代初进入世界十大畅销药行列，成为世人瞩目的“重磅炸弹式药物”。我国于1996年批准上市洛伐他汀原料药及其片剂，目前已上市的制剂包括有片剂、胶囊剂、分散片和颗粒，暂时没有缓释制剂批准上市。洛伐他汀是一种体外无活性前药，在体内水解后竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用，该品还降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。

在临床应用上，洛伐他汀主要用于治疗：1、高胆固醇血症，饮食疗法及其它非药物治疗效果欠佳时，可应用洛伐他汀扭低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，洛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病+,且高胆固醇血症为主要异常时，降低升高的胆固醇水平。

发明内容

发明目的：本发明提供一种洛伐他汀胶囊及其生产工艺，通过乙醇作为粘合剂，不会出现过敏现象，更安全可靠，无抗氧化剂，药物安全性高，杜绝了抗氧化剂引起的不良反应。

技术方案：一种洛伐他汀胶囊，所述的洛伐他汀胶囊为硬胶囊剂，其内粉末由下列组份按照重量克数组成：洛伐他汀：20mg；淀粉：52mg-468mg；20％-80％乙醇：24mg-216mg；硬脂酸镁：0.4mg-3.6mg；

所述洛伐他汀，化学名称为：(1S，3R，7S，8S，8aR)—(S)—2-甲基丁酸—1-(1.2.3.7.8.8a-六氢)-3，7-二甲基-8-{2-[(2R，4R)-4-羟基-6-氧代-2-四氢吡喃]-乙基}-1-萘酯；分子式为：C₂₄H₃₆O₅；分子量为：404.55；结构式为：

作为优化，所述的洛伐他汀胶囊中的粉末由下列组份按照重量克数组成：洛伐他汀：20mg；淀粉：260mg；20％-80％乙醇：120mg；硬脂酸镁：2.0mg。

作为优化：所述粉末为白色或类白色粉末。

一种所述的洛伐他汀胶囊的生产工艺，包括如下步骤：

(1)过筛：将洛伐他汀、淀粉分别过80目筛；

(2)制粒与干燥：将步骤(1)中得到的洛伐他汀、淀粉依次加入到湿法混合制粒机中，开动机器混合均匀，用20％～80％的乙醇溶液制湿颗粒，在粒度为30-60目时出料，再置于热风循环烘箱中55℃～65℃干燥，干燥时间为0.5-2h，控制其水分在2.0％～5.0％之间；

(3)整粒与混合：将上述出料的颗粒用24目筛整粒，并加入硬脂酸镁混合均匀，混合的时间为10min-20min,取样测定颗粒含量和干燥失重；

(4)充填：按颗粒含量测定结果计算出平均装量，用1^#胶囊进行充填，控制装量差异在±4.5％以内；

(5)包装：上述产品经过检测装量差异、含量和溶出度等合格后，铝塑包装，在进行外包装，即可得到最终产品。

所述洛伐他汀胶囊中的溶出度为99.2-99.9％。

有益效果：本发明的具体有益效果如下：