[发明专利]一种治疗感染性疾病的药物头孢替安组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗感染性疾病的药物头孢替安组合物。

背景技术

盐酸头孢替安为临床上应用较广泛的头孢菌素，由于其在储存过程中，特别是在高温（＞50℃）的条件下，往往发生降解和聚合反应，从而导致药物活性成分含量降低，色泽加强，聚合物杂质含量升高。另外，过有效期的盐酸头孢替安，由于存放时间过长，也常常使药物活性成分含量降低，颜色变深，聚合物含量特别高，而聚合物含量高时，易使人体产生过敏反应。

现有技术虽然在一定程度上解决了其纯度问题，但经进一步的研究发现，由于盐酸头孢替安在存放过程中，特别是在高温（＞50℃）的条件下，往往发生降解和聚合反应，随着存放时间的延长，其高聚物含量增加，使人体产生过敏性反应的风险增大，现有技术通过各种方式，如晶型制备等，大大提高了其安全性。

但是盐酸头孢替安的结构中含有不稳定的β-内酰胺环，易发生水解和重排反应，导致结构的破坏而失去抗菌活性，有些降解产物可能会产生过敏反应，因此这类抗生素在输液中的稳定性应引起广泛注意。

然而，文献“注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究”【罗晓茹，魏立平，等.注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究，解放军药学学报[J]，2013，29（4）：354-356】在对注射用盐酸头孢替安与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化钠注射液配伍的稳定性进行考察后，其结果表明室温条件下，注射用盐酸头孢替安在上述3种溶液中均不稳定。而现有技术的新晶型化合物均未解决所述问题。

而且，盐酸头孢替安的流动性也较差，使得在制备注射用盐酸头孢替安时与辅料的混合均匀度较差。本发明提供了一种不同于现有技术的盐酸头孢替安新晶体化合物，其纯度高，流动性好，稳定性好，聚合物含量低，无引湿性，制成的粉针剂与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍后室温放置4h后溶液的稳定性好。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗感染性疾病的药物盐酸头孢替安组合物。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种治疗感染性疾病的药物盐酸头孢替安组合物，所述的组合物的组成为：盐酸头孢替安0.8-1.3重量份，无水碳酸钠0.1-0.3重量份；所述的盐酸头孢替安为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的第一优选技术方案为所述的组合物的组成为：盐酸头孢替安0.9-1.1重量份，无水碳酸钠0.15-0.25重量份。

本发明的第二优选技术方案为所述的组合物的组成为：盐酸头孢替安1重量份，无水碳酸钠0.2重量份。

本发明的第三优选技术方案为所述的组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制备方法包括以下步骤：

（1）按比例称取盐酸头孢替安晶体和无水碳酸钠，充分混合；

（2）分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。

本发明组合物中的头孢替安晶体的制备方法包括以下步骤：

（1）将盐酸头孢替安粗品进行研磨，过60目筛，然后加入到体积为盐酸头孢替安重量的6倍的去离子水中，130转/分钟搅拌10分钟；

（2）90转/分钟搅拌下加入体积为盐酸头孢替安重量的4倍的乙醇，同时升温至30℃；

（3）溶液加完后，静置3小时，150转/分钟搅拌的条件下滴加0℃的体积为盐酸头孢替安重量的8倍乙醚、三氯甲烷的混合溶液，乙醚、三氯甲烷的体积比为3:1，2h内匀速滴加完毕；

（4）滴加完成后降温至-5℃，在110转/分钟的搅拌速率下继续搅拌2h，静置1h析出晶体，过滤，洗涤，真空干燥获得盐酸头孢替安晶体。

固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”，在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。

由于盐酸头孢替安在存放过程中，特别是在高温（＞50℃）的条件下，往往发生降解和聚合反应，随着存放时间的延长，其高聚物含量增加，使人体产生过敏性反应的风险增大，现有技术通过各种方式，如晶型制备等，大大提高了其安全性。