[发明专利]长效凝固因子及产生其的方法

权利要求书

1.一种多肽，其由凝固因子及附着于所述凝固因子羧基末端的1-5个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)组成，其中所述凝固因子的氨基末端无CTP附着，并且所述凝固因子是因子VII或因子VIIa。

2.一种多肽，其由凝固因子及附着于所述凝固因子羧基末端的1-3个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)组成，其中所述凝固因子的氨基末端无CTP附着，并且所述凝固因子是因子IX。

3.权利要求1-2任一项的多肽，其中至少一个所述CTP的序列包含SEQIDNO:4的前10个氨基酸的序列。

4.权利要求1-2任一项的多肽，其中至少一个所述CTP的序列包含选自SEQIDNO:1和SEQIDNO:2的氨基酸序列。

5.权利要求1-2任一项的多肽，其中至少一个所述CTP包含至少一个糖基化位点。

6.权利要求1-2任一项的多肽，其中至少一个所述CTP是截短的。

7.权利要求1-2任一项的多肽，其中至少一个所述CTP通过接头附着至所述凝固因子。

8.权利要求7的多肽，其中所述接头是肽键。

9.包含权利要求1-8任一项的多肽的药物组合物。

10.权利要求1-2任一项的多肽，其中所述凝固因子不包含信号肽。

11.由编码多肽的编码部分组成的多核苷酸，所述多肽由凝固因子及附着于所述凝固因子羧基末端的1-5个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽组成，其中所述凝固因子的氨基末端无CTP附着，并且所述凝固因子是因子VII或因子VIIa。

12.由编码多肽的编码部分组成的多核苷酸，所述多肽由凝固因子及附着于所述凝固因子羧基末端的1-3个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽组成，其中所述凝固因子的氨基末端无CTP附着，并且所述凝固因子是因子IX。

13.权利要求11-12任一项的多核苷酸，其中至少一个所述CTP是截短的。

14.权利要求11-12任一项的多核苷酸，其中至少一个所述CTP的序列包含SEQIDNO:4的前10个氨基酸的序列。

15.权利要求11-12任一项的多核苷酸，其中至少一个所述CTP由选自SEQIDNO:1和SEQIDNO:2的氨基酸序列所编码。

16.权利要求11-12任一项的多核苷酸，其中至少一个所述CTP包含至少一个糖基化位点。

17.权利要求11-12任一项的多核苷酸，其中至少一个所述CTP通过接头附着至所述凝固因子。

18.权利要求17的多核苷酸，其中所述接头是肽键。

19.权利要求11-12任一项的多核苷酸，其中所述凝固因子包含信号肽。

20.表达载体，其包含权利要求11-12任一项的多核苷酸。

21.包含权利要求20的表达载体的细胞。

22.包含权利要求20的表达载体的组合物。

23.延长凝固因子生物学半衰期的方法，所述方法包括将1-5个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)附着至所述凝固因子羧基末端的步骤，其中所述凝固因子的氨基末端无CTP附着，并且所述凝固因子是因子VII或因子VIIa，由此改善所述凝固因子的生物学半衰期。

24.延长凝固因子生物学半衰期的方法，所述方法包括将1-3个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)附着至所述凝固因子羧基末端的步骤，其中所述凝固因子的氨基末端无CTP附着，并且所述凝固因子是因子IX，由此改善所述凝固因子的生物学半衰期。

25.改善凝固因子曲线下面积(AUC)的方法，所述方法包括将1-5个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)附着至所述凝固因子羧基末端的步骤，其中所述凝固因子的氨基末端无CTP附着，并且所述凝固因子是因子VII或因子VIIa，由此改善所述凝固因子的曲线下面积(AUC)。