[发明专利]一种盐酸氯丙嗪多囊缓释颗粒的制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸氯丙嗪多囊缓释颗粒的制备方法，它包括以下步骤：S1.第一溶液的制备；S2.第二溶液的制备；S3.第三溶液的制备；S4.终溶液的制备；S5.搅拌及抽压；S6.冷冻干燥。本发明通过可降解的高分子材料包载氯丙嗪来制作药物缓释颗粒，可使药物包裹在缓释颗粒中，形成多囊结构的颗粒，颗粒大小均匀，药物释放平缓，该颗粒在体内降解一段时间后不会发生崩解而造成药物突释，本发明方法操作简单、制备方便、成本低、适用于工业化大规模生产。

技术领域

本发明属于药物技术及高分子技术领域，具体涉及一种盐酸氯丙嗪多囊缓释颗粒的制备方法。

背景技术

目前世界上精神病人的数量在不断增加，据世界卫生组织预测，到2020年精神病将成为使人丧失劳动能力的五大疾病之一，将严重影响世界的发展。

据中国疾控中心精神卫生中心2009年初提供的数据，我国各类精神障碍患者人数在1亿以上，单公众对精神障碍的知晓率不足五成，就诊率更低。目前，全国的重症精神病人有1600万之多，关于精神病人伤害人或者被伤害的报道也屡屡出现，近几年来，每年有1万多人次肇事事件是由精神病人引起，给公共安全和社会稳定造成的威胁和危害非常大。

我国的精神病医疗资源匮乏，平均每10万人口拥有1.26名精神科医师，这与全球平均每10万人口3.96名精神科医生的水平相差70%。截止2005年年底，青海、宁夏的精神科医师还不足30人，西藏更是没有一张精神科病床。然而病人巨大负担由家庭承担，一个月的治疗费用至少在4000-5000元之间，家庭承担不起，政府的救助也是杯水车薪。无力治疗的直接后果就是许多家庭放弃了治疗将病人关在家中。而20%的精神病人有暴力倾向，精神病人突然病发伤害家人，邻里甚至陌生人，家人为了避免病人出去闹事，有的就直接被锁起来，一锁就是几十年。有的病人则被抛弃，只能流落街头。

精神病目前的治疗方法有药物治疗、行为治疗、工作治疗、娱乐治疗、心理治疗及各方面疏导。目前主要的治疗方法还是以药物治疗为主。氯丙嗪也叫冬眠灵，是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。从1950年代初氯丙嗪用于治疗精神分裂症和躁狂症开始，进入了精神药理学发展的黄金阶段。氯丙嗪的发现改变了精神分裂症患者的预后，並在西方国家掀起了非住院化运动，使许多精神病患者不必被终身强迫关锁在医院裡。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。氯丙嗪主要用于治疗急、慢性精神分裂症、燥狂症、反应性精神病及其他重症精神病的对症治疗，可控制兴奋、攻击、幻觉、妄想、思维联想障碍及情绪冲动、木僵等症状。给药方式主要有口服、肌注及静滴。肌注的利用率比口服高4—10倍。然而给精神病患者定时给药也存在着较大的困难，对于患者本人及护理人员造成较多的不便。

PLGA为两种单体乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。在美国PLGA通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典。

氯丙嗪通过注射治疗利用率高但是高频率的注射治疗带来诸多不便，因此可通过可降解的高分子材料包载氯丙嗪来制作药物缓释微球，但是普通的载药微球在体内降解一段时间后会发生崩解而造成药物突释。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种盐酸氯丙嗪多囊缓释颗粒的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种盐酸氯丙嗪多囊缓释颗粒的制备方法，它包括以下步骤：

S1. 第一溶液的制备：将溶有盐酸氯丙嗪的磷酸盐缓冲液中加入碱，形成初始溶液，将共聚物倒入初始溶液中，形成第一溶液；其中，所述共聚物为聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物，且第一溶液中共聚物的含量为65～75%；

S2.第二溶液的制备：将生物可降解高分子材料溶于有机溶剂中，形成第二溶液；其中，所述生物可降解高分子材料为聚乳酸羟基乙酸共聚物，且第二溶液中生物可降解高分子材料的含量为2～7%；