[发明专利]一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法

权利要求书

1.一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备钠盐：按重量份数计，在反应锅中加入1份磺胺、0.5～2份溶剂，再加入0.22～0.3份氢氧化钠，于50～70℃反应1小时，加入2～3份脱水剂，回流脱水2～7小时，至回流不出水≥30分钟，停止加热，冷却至≤40℃；

(2)缩合反应：按重量份数计，向步骤(1)的反应锅中加入0.5～0.6份4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶，于50～90℃反应2～3小时，减压蒸出苯或环己环，至温度80℃、真空度>0.08KPa时，冷凝器出口无溶剂流出时，停止加热，取样，HPLC监测反应液中4,6二氯-5-甲氧基嘧啶残留，当检测到反应液残留的4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶≤0.5％时，冷却至≤40℃，当检测到反应液残留的4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶>0.5％，80℃保温，继续反应1小时；

(3)醚化反应：按重量份数计，向步骤(2)的反应锅中，加入0.01～0.025份碘化钾、2～3份质量百分比浓度为20～30％的甲醇钠，于65～75℃反应2～3小时，加水2份，再加酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用1份水洗涤后，滤饼再加5～10份水，加碱调节至pH10～11，加入脱色剂脱色1小时，过滤，滤液加酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用3份水洗涤后，干燥，即得所述磺胺多辛产品。

2.根据权利要求1所述的一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，步骤(1)所述溶剂为二甲基亚砜或水，所述脱水剂为苯或环己烷。

3.根据权利要求1所述的一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，步骤(2)所述HPLC监测反应液中4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶残留的方法为：取反应液60μL至25mL容量瓶中，用水稀释至刻度，进样10μL，计算4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶与4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶峰面积比。

4.根据权利要求3所述的一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，所述HPLC仪器的参数为：

(1)色谱柱：C18柱，4.6mm×150mm，5μm；

(2)流速：1mL/min，检测温度：30℃，检测波长：262nm；

(3)流动相A：0.1％磷酸水溶液，流动相B：乙腈；

(4)梯度洗脱程序为：0～10min，90％～70％A，10％～30％B；10～18min，70％～30％A，30％～70％B；18～23min，30％A，70％B；23～24min，30％～90％A，70～10％B；24～30min，90％A，10％B。

5.根据权利要求1所述的一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，步骤(3)所述酸为稀醋酸或稀盐酸。

6.根据权利要求1所述的一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，步骤(3)所述碱为石灰乳或稀氢氧化钠溶液。

7.根据权利要求1所述的一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，步骤(3)所述脱色剂为活性炭。