[发明专利]多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂及制备方法和应用

权利要求书

1.一种多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂，其具有以下结构：以带有羧基的多聚糖醛酸为载体，所述载体上的6位羧基通过烷基、芳基或杂环基团为连接臂，分别与甘露糖受体MBP识别基团配体A、顺磁性金属螯合物配体B或活体染剂配体C结合，具有以下通式：

其中：n₁是整数、n₂、n₃和n₄是正整数；X为O、N或S；linker为烷基、芳香基或杂环基；配体A为甘露糖受体MBP识别基团；配体B为顺磁性金属螯合物；配体C为活体染剂。

2.根据权利要求1所述的多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂，其特征在于，所述的配体A的摩尔含量占所述的多聚糖醛酸原有羧基的0-30％，配体B的摩尔含量占所述的多聚糖醛酸原有羧基的0-40％，配体C的摩尔含量占所述的多聚糖醛酸原有羧基的1-30％，其中配体A的摩尔含量、配体B的摩尔含量、配体C的摩尔含量以及多聚糖醛酸原有羧基中未反应羧基的摩尔含量总和为100％。

3.根据权利要求1所述的多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂，其特征在于，所述的多聚糖醛酸载体为聚甘露糖醛酸PM、聚古罗糖醛酸PG、聚葡萄糖醛酸、聚半乳糖醛酸及它们的嵌段共聚物并包括其相应的羧酸盐形式，分子量为100-10⁸Da。

4.根据权利要求1所述的多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂，其特征在于，与多糖6位羧基通过酰胺键结合的Linker为原子数目1到20的烷基、芳香基或杂环基结构，再与甘露糖受体MBP识别基团配体A、顺磁性金属螯合物配体B或者活体染剂配体C结合。

5.根据权利要求1所述的多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂，其特征在于，所述多聚糖醛酸的糖醛酸环羧基还以酰胺键连接有甘露糖受体MBP识别基团配体A，为α或β构型的甘露糖及其衍生物，具体结构如下：

其中，R为烃基、羧基、氨基、羟基、卤素。

6.根据权利要求1所述的多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂，其特征在于，所述顺磁性金属螯合物配体B由金属螯合剂与顺磁性金属离子螯合而成，金属螯合剂为含氨基的金属螯合剂，结构如下：

或金属螯合剂为不含氨基的金属螯合剂，结构如下：

所用顺磁性金属离子为Gd、Mn、Cr、Fe、Co、Ni、La、Tc、Dy或Cu的二价或三价离子。

7.根据权利要求1所述的多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂，其特征在于，所述的活体染剂配体C为甲苯胺蓝、伊文思蓝或对氨基偶氮苯。

8.一种制备多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂的方法，其特征在于，它包括以下步骤：

第一步：将多聚糖醛酸和酰化试剂溶解于溶剂中，随后依次加入烷基二胺类化合物、活体染剂搅拌反应1-24h，反应完毕，淬灭反应，溶液经透析袋透析，除去小分子杂质，得到中间体，活体染剂、烷基二胺类化合物、酰化试剂、多聚糖醛酸所有羧基的投料摩尔比值为0-0.999：0.001-100：0.001-100：1。

第二步：将上步所述中间体和酰化试剂溶解于去离子水中，加入金属螯合剂搅拌反应1-24h，反应完毕淬灭反应，淬灭反应，向其加入金属离子的水溶液，经透析、冷冻干燥处理后得到最终产品，所述金属螯合剂、酰化试剂、金属离子与多聚糖醛酸所有羧基的投料摩尔比值为0.001-100：0.001-100：0.001-100：1。

9.根据权利要求8所述的制备多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂的方法，其特征在于，两步酰化反应的溶剂为水或DMSO、DMF极性非质子溶剂，反应温度在0至150℃之间。