[发明专利]7‑肟醚酰胺脱氢枞酸化合物及其合成方法

权利要求书

1.一种7-肟醚酰胺脱氢枞酸化合物，其特征在于该化合物结构式为：

其中，R₁为 H或Br；R₂为C₁~C₆直链或支链或环状烷基、芳基、杂环系取代基；所述的芳香系取代基为：苯基；卤素取代苯基、C1~C4的烷基取代苯基、烷氧基取代苯基或三氟甲基取代苯基；所述的杂环系取代基为：噻吩基、呋喃基、吡啶基、噻唑基、C1~C4的烷基取代噻吩基、或卤素取代噻吩基。

2.一种制备根据权利要求1中所述的7-肟醚酰胺脱氢枞酸化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：

a. 将化合物7-羰基脱氢枞酸甲酯或12-溴-7-羰基脱氢枞酸甲酯、NH₂OCH₂CH₂NHBoc、吡啶按照摩尔比1:1.2:1.2~1:3:3溶于乙醇中，回流3-10小时；冷却，旋去溶剂，的粗产物，该粗产物镜分离纯化得到中间体2，其结构式为：

；

b．将步骤a所得中间体2溶于二氯甲烷中, 0^oC下向其中缓慢滴加三氟乙酸的二氯甲烷溶液，其中三氟乙酸与中间体2的摩尔比为10:1~30:1，0^oC到室温反应5-12小时，除去溶剂，加入饱和Na₂CO₃溶液除去三氟甲酸，乙酸乙酯进行萃取，有机相用水、饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，的粗产物，该粗产物经分离提纯得化合物3，其结构式为：

；

c. 将步骤b中所得化合物3用乙腈溶解，加入K₂CO₃，氮气保护下，加入相应的酰氯，其中酰氯与化合物3的摩尔比为1.1:1~1.5:1，，TLC跟踪至反应结束，旋去溶剂，乙酸乙酯萃取，有机相用水、饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，得粗产物，该粗产物经分离提纯得化合物4，其结构式为：

；

d.将步骤c中化合物4、叔丁醇钾按照1:3~1:10的摩尔比加入二甲基亚砜中，室温反应1~3小时，停止反应，冰浴条件下，调节pH值为6-7，乙酸乙酯萃取，有机相经洗涤、干燥和减压蒸去溶剂得粗品；该粗品经分离提纯得化合物7-肟醚酰胺脱氢枞酸化合物。

3.一种根据权利要求1所述的7-肟醚酰胺脱氢枞酸化合物在制备用于治疗哺乳动物中大电导钙激活钾离子通道相关病症的药物中的应用。