[发明专利]一种降血脂药物匹伐他汀钙组合物干混悬剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种降血脂药物匹伐他汀钙组合物干混悬剂。

背景技术

匹伐他汀钙是日产化学公司和兴和株式会社开发的第一个全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，是继阿托伐他汀和瑞舒伐他汀之后的又一强效他汀类降脂药物，主要用于治疗高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。于1999年11月在日本注册，并于2003年7月17日首次在日本批准上市，后续相继在韩国、泰国、中国和美国上市。国外以其临床试验中显示的强大的降脂效力而被誉为“超级他汀”。面对高血脂症发病率的日益提高，我们需要寻找更加高效的药物。

本发明提供一种匹伐他汀钙新晶型化合物，是一种不同于现有技术报道的匹伐他汀钙，通过试验研究发现该化合物制成的干混悬剂在提高稳定性的同时具有显著提高匹伐他汀钙抑制HMG-CoA还原酶活性的功效，从而显著提高了其降脂效果。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种降血脂药物匹伐他汀钙组合物干混悬剂。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种降血脂药物匹伐他汀钙组合物干混悬剂，所述的组合物由匹伐他汀钙、甘露醇、蔗糖、对羟基叔丁基茴香醚、阿拉伯胶、无水乙醇制成；所述的匹伐他汀钙为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的第一优选技术方案为：以重量份计，所述的组合物干混悬剂由0.2重量份的匹伐他汀钙、8-12重量份的甘露醇、64-64.8重量份的蔗糖、1.5-1.7重量份的对羟基叔丁基茴香醚、4.4-4.6重量份的阿拉伯胶、18-22重量份的无水乙醇制成。

本发明的第二优选技术方案为：以重量份计，所述的组合物干混悬剂由0.2重量份的匹伐他汀钙、10重量份的甘露醇、64.4重量份的蔗糖、1.6重量份的对羟基叔丁基茴香醚、4.5重量份的阿拉伯胶、20重量份的无水乙醇制成。

本发明的第三优选技术方案为：所述的组合物干混悬剂的制备方法包括以下步骤：

1）称量：根据工艺处方量称量；

2）混合粉碎：选择三维运动混合机，将匹伐他汀钙与甘露醇用等量递加的方式混合，混合速度12r/min，每次混合5min，混合完成后将混合粉用粉碎机粉碎过100目筛；

3）混合制粒：将混合粉碎完的原辅料与处方量的蔗糖、对羟基叔丁基茴香醚、阿拉伯胶加到湿法混合制粒机中，开启搅拌电机干混10分钟，加入处方量的无水乙醇湿混切割制软材，选择18目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中进行软材制粒；

4）干燥整粒：调节沸腾干燥机进风温度50-55℃，将湿颗粒置于沸腾干燥机中进行干燥，干燥至水分＜3.0%，将干燥后用摇摆式干燥机18目整粒；

5）总混：将整粒后的干颗粒入到混合机中，混合速度12r/min，开启混合机混合10分钟；

6）包装：将颗粒加入到颗粒包装机中包装，控制装量差异符合内控标准。

本发明的第四优选技术方案为：所述的匹伐他汀钙的晶体的制备方法包括以下步骤：

取匹伐他汀钙原料药，加入45℃的体积为匹伐他汀钙重量8倍的甲醇、环己烷、N-甲基乙酰胺的混合溶剂中,甲醇、环己烷、N-甲基乙酰胺体积比为3:1:1，得到溶液；然后在所得溶液的液面的水平方向上施加磁场强度为1.2T的恒定磁场，并在该恒定磁场的条件下向溶液中滴加体积为匹伐他汀钙重量10倍乙醇；滴加完成后，降温至-10℃，静置3小时，过滤，洗涤，真空干燥，得到所述的匹伐他汀钙晶体。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：

固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”，在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。

本发明人经过大量的试验得到了一种不同于现有技术的匹伐他汀钙新晶型结构，并通过试验，表明该新晶型化合物制成的干混悬剂在提高稳定性的同时具有显著提高匹伐他汀钙抑制HMG-CoA还原酶活性的功效，从而显著提高了其降脂效果。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的匹伐他汀钙晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明，但并不因此而限定本发明的内容。