[发明专利]嘧啶衍生物PIM激酶抑制剂及其制备方法与在制药中的应用有效
申请号: | 201510594163.1 | 申请日: | 2015-09-18 |
公开(公告)号: | CN105130959B | 公开(公告)日: | 2018-08-03 |
发明(设计)人: | 葛羽 | 申请(专利权)人: | 上海吉铠医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D401/12;C07D405/14;A61K31/506;A61K31/55;A61P35/00;A61P35/02;A61P29/00;A61P37/06;A61P37/08;A61P9/10 |
代理公司: | 北京三聚阳光知识产权代理有限公司 11250 | 代理人: | 李红团 |
地址: | 200437 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嘧啶 衍生物 pim 激酶 抑制剂 及其 制备 方法 制药 中的 应用 | ||
1.具有通式I的化合物、其立体异构体,互变异构体,及其药用盐
上述式I中
R1为-H,-NH2,卤素,-CN,-NO2或C1-8烃氧基;
R2为-H,卤素,-NH2,C1-8烃基或C1-8烃氧基;
R3为卤素,-OC1-3烃基,卤代甲基,-CN和-NO2;
R4为-H,-C(=O)-R5,带有或不带有取代基的C1-8烃基、C3-7环烃基、4-7元杂环基、5-10元芳基和杂环芳基;
R5为带有或不带有取代基的C1-8烃基、C1-8烃氧基、C3-7环烃基;
R6为带或不带取代基的5或者6元芳基或杂芳基;芳基或杂芳基可以有1个或多个取代基,这些取代基各自分别为-CN,-NO2,卤素,-OH,-NH2,C1-4烃氧基,C1-4取代胺基,C1-4烃基或C3-6环烃基;
R7为-H或带有或不带有取代基C1-4烃基;
R22为带有或不带有取代基的C1-8烃基或为下式定义的基团:
其中R23,R24和R25各自为卤素,-OR15,-NR16R17,-C(=O)NR18R19或带有或不带有取代基的C1-8烃基;
R15、R16、R17、R18、R19各自为-H或带有或不带有取代基的C1-8烃基
G1为CH或N;
G2为NR28、CHR29或O;
B1和B2为0、1、2或3;
B3为0,1,2;
B4为0,1;
R26和R27各自为-H或带有或不带有取代基的C1-8烃基;
R28为-H,带有或不带有取代基的C1-8烃基、C3-7环烃基、C3-7杂环烃基,-C(=O)R30,-C(=O)OR30或-C(=O)NHR30;R29为-H,-OH,带有或不带有取代基的C1-8烃基、C3-7环烃基、C3-7杂环烃基,-NHR30、-C(=O)OR30或-C(=O)NHR30;R30为-H或带有或不带有取代基的C1-8烃基;
所述取代基选自羟基、硝基、氨基、亚氨基、氰基、卤素、硫代基团、磺酰基、硫代酰氨基(thioamido)、脒基、亚脒基、氧代脒基(oxamidino)、甲氧基脒基(methoxamidino)、胍基、磺酰氨基、羧基、甲酰基、C1-8烷基、卤代C1-8烷基、C1-8烷基氨基、卤代C1-8烷基氨基、C1-8烷氧基、卤代C1-8烷氧基、C1-8烷氧基烷基、烷基羰基、氨基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、杂芳基;
卤素为F,Cl,Br或I;
所述杂环是指含有一个选自氮、氧和硫的杂原子的任3或4员环或含有一至三个选自氮、氧或硫的杂原子的5-或6-员环;其中所述5-员环具有0-2个双键,6-员环具有0-3个双键;
所述杂芳基是指在芳族环中具有1至4个杂原子作为环原子并且剩余的环原子是碳原子的芳基。
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