[发明专利]一种同时制备葡糖乙酰香草苷、10‑香荚酰梓醇与6’‑O‑反式桂皮酰梓醇的工艺方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种同时制备葡糖乙酰香草苷、10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇的工艺方法，属于医药技术领域或药物化学领域。

背景技术

天然植物药胡黄连，主产于喜马拉雅山脉，是中国、印度、尼泊尔等国的传统医药，在印度传统医学中用于治疗肝、肺系疾病，在中国传统医学中用于除胃肠湿热，治湿热泻痢。近代英国、美国、印度、中国的很多研究者研究证实胡黄连的主要药理作用有抗乙肝病毒、肝脏保护、利胆、降血脂、降血压、降糖、抗炎、抗真菌、抗哮喘等作用。胡黄连中被提取分离出多种化合物：环烯醚萜类化合物，主要有10-香荚酰梓醇（又名胡黄连苷Ⅱ，英文名Picroside Ⅱ）、6’-O-反式桂皮酰梓醇（又名胡黄连苷Ⅰ，英文名Picroside Ⅰ）等；苯乙酮类化合物，主要有葡糖乙酰香草苷（又名草夹竹桃苷，英文名androsin）等；葫芦素类化合物；苯乙基苷类化合物；丹宁类化合物等。葡糖乙酰香草苷具有抗哮喘、抗炎、抗氧化作用，还可用于治疗败血症和动脉硬化；10-香荚酰梓醇具有高效的保肝利胆、抗过敏功效；6’-O-反式桂皮酰梓醇具有抗糖尿病、调节血脂的作用。

经检索有相关化合物的制备专利，如一种胡黄连苷 I 的制备方法（专利号：200710164321.5），胡黄连普II单体的制备方法及其治疗乙型肝炎的药物剂型（专利号：200410096006.X），一种从胡黄连中提取分离纯化胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ的制备工艺（专利号：201310618996.8），一种草夹竹桃苷的提纯工艺（专利号：201310373779.7），一种制备高纯度 6’-O- 反式桂皮酰梓醇的方法（专利号：201510224528.1），高纯度 6’-O- 反式桂皮酰梓醇的工业化制备（专利号：201510140963.6）。然而未见一套工艺同时制备葡糖乙酰香草苷、10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇3种药用单体物质的专利，本发明可实现一套工艺同时制备3种药用单体，原材料综合利用，且工艺简洁，能够节约成本，保护环境，提高效率，可满足工业化大规模生产。

发明内容

制备提取液：

胡黄连药材粉碎过30目筛，加8—15倍乙醇加热回流提取。所用乙醇为75%—95%之间，分2次或3次回流，总共回流3—5小时。提取液回收乙醇浓缩，浓缩后体积约为提取液体积的1/8—1/12。加入一定量水，置于低温条件下冷沉。水体积约为浓缩液体积的5—16倍，低温条件温度为0—7℃，冷沉时间≥8小时。

吸附过滤柱：

前述冷沉后的提取液，通过硅胶柱吸附过滤柱。硅胶粒径100—400目。硅胶吸附过滤柱主要起到过滤液体的作用，同时还能吸附杂质。硅胶用量不拘。

大孔吸附柱：

将过滤后的液体上大孔树脂柱，水—醇梯度洗脱，分别收集葡糖乙酰香草苷、10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中的部分。葡糖乙酰香草苷集中部分挥干乙醇，浓缩成一定浓度的热水溶液，放冷析出后过滤，得纯度＞95%的葡糖乙酰香草苷。热水溶液的浓度约为8%—20%。

硅胶层析柱：

将10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分拌样后分别进行硅胶柱层析。拌样硅胶与干浸膏的比例大于等于1:1；层析硅胶与干浸膏比例大于等于5:1；流动相为：石油醚、环己烷、正戊烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醇、甲醇中的一种或两种按一定比例配合使用。往复泵输送液体，流动相流速：50—200ml/min，压力：0.3—3MPa。双波长紫外检测器检测，检测波长设为：254与282。

分别收集10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分回收流动相，10-香荚酰梓醇以适量热水—乙醇溶解，水—乙醇比例为∞:1—4:1，浓度约为8%—20%，6’-O-反式桂皮酰梓醇以适量热水—乙醇溶解，水—乙醇比例为1:1—1:∞，浓度约为5%—35%。低温条件下，析晶后过滤，得纯度＞95%的10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇。

附图说明

图1是胡黄连提取液高效液相色谱图；

图2是制备所得葡糖乙酰香草苷高效液相色谱图；

图3是制备所得6’-O-反式桂皮酰梓醇高效液相色谱图；

图4是制备所得10-香荚酰梓醇高效液相色谱图。

具体实施例

实施例1。