[发明专利]高纯度结晶型阿托伐他汀钙的制备方法

权利要求书

1.结晶型阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)缩合物L-1在有机溶剂中、酸性条件水解脱去丙酮叉保护基，再碱性条件水解得到阿托伐他汀钠盐溶液；

酸水解反应温度40-60℃，反应时间0.5-5h；

碱水解反应温度40-60℃，反应时间0.5-3h；

缩合物L-1的结构式为：

R为C₁-C₁₀烷基；

有机溶剂为乙醇、95％乙醇、甲醇、异丙醇中的一种或几种混合物；

缩合物L-1与有机溶剂配比为，缩合物L-1∶溶剂＝1kg∶10-40L；

(2)加入去离子水，用酸调节阿托伐他汀钠盐溶液的pH为8.0～10.5，再加入活性炭脱色，活性炭的用量为缩合物L-1重量的2％-8％，搅拌0.5h-3h，然后过滤，滤液用有机溶剂抽提得到阿托伐他汀钠盐水溶液；

(3)阿托伐他汀钠盐水溶液加入水溶性钙盐溶液进行钙化，钙化过程中加入阿托伐他汀钙结晶I型的晶种，搅拌结晶后过滤，洗涤，鼓风干燥或减压干燥得到高质量的结晶型阿托伐他汀钙；干燥温度为50-70℃；

滴加入钙盐水溶性溶液的反应温度为30-55℃，搅拌2-17h，晶种加入量为缩合物L-1重量的1-5％。

2.根据权利要求1所述的结晶型阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)酸性条件脱去丙酮叉保护基，所采用的酸为盐酸溶液、硝酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液中的一种，H⁺离子浓度为0.5-10mol/L；

碱性条件下水解酯键，所采用的碱为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化钙溶液中的一种，HO^-离子浓度为0.5-10mol/L。

3.根据权利要求1所述的结晶型阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)抽提用的有机溶剂为正己烷，正庚烷，石油醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲基叔丁基醚中一种或多种混合物。

4.根据权利要求1所述的结晶型阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)中水溶性钙盐溶液为氯化钙溶液、醋酸钙溶液、硝酸钙溶液，水溶性钙盐溶液浓度为2％-40％w/v。