[发明专利]一种普瑞巴林的合成工艺

权利要求书

1.一种普瑞巴林的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：

（1）合成5-甲基-2-己烯酸；

（2）合成5-甲基-2-己烯酸乙酯；

（3）合成5-甲基-3-硝甲基己酸乙酯；

（4）合成5-甲基-3-氨甲基己酸己酯；

（5）合成5-甲基-3-氨甲基己酸。

2.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林的合成工艺，其特征在于：所述步骤（1）5-甲基-2-己酸的合成方法为，取30g丙二酸溶解在50ml无水吡啶中，冰盐水水浴冷却至0℃，将28ml新蒸的异戊醛在强烈搅拌下慢慢加入上述溶液中，30min滴加完毕，形成黄色浆状物,移去冰盐水浴，反应混合物自然身至室温，继续搅拌12h，通过TLC监控反应,反应混合物变为无色澄清溶液，加热至60℃，保持5h，有CO2气体慢慢释放，升温至90℃，持续2h，待CO2释放完毕，将反应混合物倒入100ml水中，分出上层有机相，溶于100ml乙酸乙酯中,有机相用140ml6.0mol/l盐酸溶液和100ml水洗涤，加无水硫酸钠干燥，用旋转蒸发仪蒸除乙酸乙酯，残留物精馏，收集82℃，133pa馏分。

3.根据权利要求2所述的一种普瑞巴林的合成工艺，其特征在于：所述步骤（2）中合成5-甲基-2-己烯酸乙酯的方法为：在100mI三口瓶中，加入19g化合物4、35mL乙醇、0.7mL浓硫酸，回流过夜，加入120ml水，用乙醚萃取，合并的乙醚溶液分别用饱和的碳酸氢钠溶液、水洗涤，加无水Na2S04干燥。

4.根据权利要求2所述的一种普瑞巴林的合成工艺，其特征在于：所述步骤（3）合成5-甲基-3-硝甲基己酸乙酯的方法为：在带有磁力搅拌子的50mL圆底烧瓶中，加入5g化合物5、9ml硝基甲烷、0.8mL1，1，3，3-四甲基胍，反应混合物于室温下搅拌15h，TLC监测反应完全，真空脱除溶剂，残余物通过硅胶柱色谱纯化，收集Rf0.26部分，真空脱除溶剂。

5.根据权利要求2所述的一种普瑞巴林的合成工艺，其特征在于：所述步骤（4）合成5-甲基-3-氨甲基己酸己酯的方法为：5g化合物6溶解在80mL冰醋酸中，加入0.5g质量分数为10％的Pd-C，在真空下用氮气置换反应液中的空气，连续3次，然后连接上氢气球，室温下搅拌12h，TLC监控反应完全，反应混合物通过硅藻土过滤，除去Pd—C催化剂，浓缩滤液，得黄褐色液体。

6.根据权利要求2所述的一种普瑞巴林的合成工艺，其特征在于：所述步骤（5）合成5-甲基-3-氨甲基己酸的方法为：向上步制得的化合物7中加入6mol/L的盐酸80mL，加热回流4h，真空脱水，80g离子交换树脂柱(Dowex50W×8)，先用水洗脱，至流出液的pH为7.0，再用0.5moll·l-1的氨水洗脱出所要产物。