[发明专利]Hippo通路在调控癌细胞S100A7、S100A8和S100A9表达中的应用

权利要求书

1.能够抑制YAP蛋白活性的物质在制备用于促进癌细胞中S100A7蛋白和/或S100A8蛋白和/或S100A9蛋白表达的产品中的应用；

所述能够抑制YAP蛋白活性的物质为能够沉默YAP蛋白的编码基因的核酸分子；所述能够沉默YAP蛋白的编码基因的核酸分子为将序列表中序列3和序列4所示的两条单链核酸退火形成的双链核酸。

2.如下（1）-（5）所示物质中的任一种在制备用于抑制癌细胞中S100A7蛋白和/或S100A8蛋白和/或S100A9蛋白表达的产品中的应用：

（1）YAP蛋白；

（2）S127A-YAP蛋白；所述S127A-YAP 蛋白为将所述YAP蛋白的第127位丝氨酸突变为丙氨酸后所得的蛋白；

（3）所述YAP蛋白的编码基因，或含有所述YAP蛋白的编码基因的表达盒、重组载体或转基因细胞；

（4）所述S127A-YAP 蛋白的编码基因，或含有所述S127A-YAP 蛋白的编码基因的表达盒、重组载体或转基因细胞；

（5）能够抑制YAP蛋白磷酸化的物质；所述能够抑制YAP蛋白磷酸化的物质为将序列表中序列7和序列8所示的两条单链核酸退火形成的双链核酸。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述YAP蛋白的氨基酸序列如序列表中序列1所示；所述YAP蛋白的编码基因的核苷酸序列如序列表中序列2所示；和/或

所述S127A-YAP 蛋白的氨基酸序列如将序列表中序列1的第127位丝氨酸替换为丙氨酸后所得序列所示；所述S127A-YAP 蛋白的编码基因的核苷酸序列如将序列表中序列2的第379-381位的寡核苷酸“TCC”替换为“GCC”后所得序列所示；

所述S100A7蛋白的氨基酸序列如序列表中序列9所示；和/或

所述S100A8蛋白的氨基酸序列如序列表中序列10所示；和/或

所述S100A9蛋白的氨基酸序列如序列表中序列11所示；和/或

所述YAP蛋白磷酸化为序列表中序列1所示蛋白质的第127位丝氨酸的磷酸化。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述癌细胞为如下中任一种：肺癌细胞、宫颈鳞癌细胞、表皮癌细胞和口腔鳞癌细胞。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述肺癌细胞为NCI-H292细胞或H226Br细胞；所述宫颈鳞癌细胞为HCC94细胞；所述表皮癌细胞为A431细胞；所述口腔鳞癌细胞为FaDu细胞。

6.方法I在制备S100A7蛋白和/或S100A8蛋白和/或S100A9蛋白中的应用；

所述方法I为促进癌细胞中S100A7蛋白和/或S100A8蛋白和/或S100A9蛋白表达的方法，包括如下步骤：抑制所述癌细胞中YAP蛋白活性，从而实现促进所述癌细胞中S100A7蛋白和/或S100A8蛋白和/或S100A9蛋白的表达；

所述方法I中，抑制所述癌细胞中所述YAP蛋白活性是通过如下（b1）-（b3）中至少一种实现的：

（b1）向所述癌细胞中导入能够抑制YAP蛋白活性的物质；

（b2）以悬浮培养的方式培养所述癌细胞；

（b3）以贴壁培养的方式培养所述癌细胞，且所述癌细胞的培养密度为75000-150000个细胞/cm²培养面积；

所述能够抑制YAP蛋白活性的物质为

能够沉默YAP蛋白的编码基因的核酸分子；所述能够沉默YAP蛋白的编码基因的核酸分子为将序列表中序列3和序列4所示的两条单链核酸退火形成的双链核酸。