[发明专利]用于急性髓细胞白血病(AML)的诊断、预后和治疗的基于微RNA的方法和组合物在审

专利信息
申请号: 201510615615.X 申请日: 2008-01-29
公开(公告)号: CN105256004A 公开(公告)日: 2016-01-20
发明(设计)人: C·M·克罗斯 申请(专利权)人: 俄亥俄州立大学研究基金会
主分类号: C12Q1/68 分类号: C12Q1/68
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 郑天松
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 急性 细胞 白血病 aml 诊断 预后 治疗 基于 rna 方法 组合
【权利要求书】:

1.确定患有急性髓细胞白血病(AML)的受试者的存活率预后的方法,包括:

从患有或疑似患有AML的受试者获得测试样品,其中所述样品从下列中的至少一种中提取:血、骨髓和疑似具有白血病细胞的组织,

通过杂交测定法测量所述测试样品中miR-182的至少一种基因产物的水平,

比较所述测试样品中miR-182基因产物的水平相对于至少一种对照样品中miR-182基因产物的对照水平,及

确定受试者的存活率预后,其中如果所述测试样品中miR-182基因产物的水平相对于对照样品中对应miR-182基因产物的水平高,则所述受试者被确定为具有更短的总存活率预后。

2.权利要求1的方法,其还包括测量选自下列的至少一种miR基因产物的水平:miR-20、miR-25、miR-191、miR-199a和miR-199b及它们的组合。

3.权利要求1的方法,其中所述测试样品中的至少一种miR基因产物的水平小于所述对照样品中对应miR基因产物的水平。

4.权利要求1的方法,其中所述测试样品中的至少一种miR基因产物的水平大于所述对照样品中对应miR基因产物的水平。

5.确定患有急性髓细胞白血病(AML)的受试者的预后的方法,包括:

从患有AML的受试者获得测试样品,其中所述样品从下列中的至少一种中提取:血、骨髓和疑似具有白血病细胞的组织,

通过杂交测定法测量所述测试样品中至少一种miR-182基因产物的水平,

比较所述测试样品中miR-182基因产物的水平相对于至少一种对照样品中miR-182基因产物的对照水平,及

确定受试者的预后,其中

所述miR-182基因产物与AML的不利预后相关,且

所述测试样品中至少一种miR-182基因产物的水平相对于所述对照样品中对应miR-182基因产物的水平增加表示不利预后。

6.权利要求1的方法,其包括:

(1)逆转录来自获自受试者的测试样品的miR-182RNA,以提供一组靶寡脱氧核苷酸;

(2)将所述靶寡脱氧核苷酸与包含miR-182miRNA-特异性探针寡核苷酸的微阵列杂交,以提供测试样品的杂交谱;和

(3)将测试样品杂交谱与从对照样品产生的杂交谱相比较,

其中至少一种miR-182miRNA的信号的增加表示受试者患有更短的总存活率型AML或处于发展更短的总存活率型AML的风险中。

7.权利要求5的方法,其包括:

(1)逆转录来自获自受试者的测试样品的miR-182RNA,以提供一组靶寡脱氧核苷酸;

(2)将所述靶寡脱氧核苷酸与包含miR-182miRNA-特异性探针寡核苷酸的微阵列杂交,以提供所述测试样品的杂交谱;和

(3)将测试样品杂交谱与从对照样品产生的杂交谱相比较,

其中信号增加表示受试者患有具有不利预后的AML或处于发展具有不利预后的AML的风险中。

8.确定患有急性髓细胞白血病(AML)的受试者的存活率预后的方法,包括:

从患有或疑似患有AML的受试者获得测试样品,其中所述样品从下列中的至少一种中提取:血、骨髓和疑似具有白血病细胞的组织,

通过杂交测定法测量所述测试样品中miR-191的至少一种基因产物的水平,

比较所述测试样品中miR-191基因产物的水平相对于至少一种对照样品中miR-191基因产物的对照水平,及

确定受试者的存活率预后,其中如果所述测试样品中miR-191基因产物的水平相对于对照样品中对应miR-191基因产物的水平高,则所述受试者被确定为具有更短的总存活率预后。

9.权利要求8的方法,其还包括测量选自下列的至少一种miR基因产物的水平:miR-20、miR-25、miR-182、miR-199a和miR-199b及它们的组合。

10.权利要求8的方法,其中所述测试样品中的至少一种miR基因产物的水平小于所述对照样品中对应miR基因产物的水平。

11.权利要求8的方法,其中所述测试样品中的至少一种miR基因产物的水平大于所述对照样品中对应miR基因产物的水平。

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