[发明专利]一种治疗重症高血压的药物乌拉地尔组合物干混悬剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗重症高血压的药物乌拉地尔组合物干混悬剂。

背景技术

高血压是一种常见病，多发病。随着人们生活水平的提高，高血压患者日益增多，特别是高血压危象、重症高血压患者人数在不断增长，而临床上用于这类病症既安全又有效的注射用药物却很少。高血压影响工作和生活，高血压又是冠心病、脑血管病最重要的危险因素。心肌梗塞病人中50％是高血压患者，脑卒中病人76％的人有高血压病史。因此高血压的危险性在于突然死亡或致残。高血压患者要学会生活调养和早期治疗，以控制病情的发展。

乌拉地尔，其化学名为6-{3-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]-丙基氨基}-1,3-二甲基脲嘧啶，为α-肾上腺素能受体阻滞剂。乌拉地尔作为一种新型的抗高血压药物，自20世纪70年代进入临床以来以其显著的降血压效果和独特的降血压机制日益获得医生及患者的认可和信任，且其对血糖、血脂、尿酸及肝功、血尿素氮及肌酐等无明显影响，对心率无明显影响，对伴有肾功能不全、冠心病、糖尿病、痛风者均可服用，还具有增加高密度脂蛋白、减少胆固醇、逆转左室肥厚、减轻胰岛素抵抗等作用，是一种降压迅速，效果可靠，较安全和有前途的降血压药。

由于盐酸乌拉地尔易溶于水，不溶于某些有机溶剂（如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、丙酮等）；乌拉地尔易溶于某些有机溶剂（如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、丙酮等），不溶于水。因此，在药理方面，盐酸乌拉地尔水溶性比乌拉地尔强，更易于被人体吸收，明显地增加了乌拉地尔的药效，且制剂的制备更加方便。

现有技术中常将乌拉地尔制成盐酸盐来提高其水溶性，既方便了制剂的制备又提高了其药效。然而，由于盐酸乌拉地尔在水中易溶而在有机溶剂（如乙醇）中微溶，故盐酸乌拉地尔不容易通过重结晶等一般的提纯工艺予以精制，其精制后的盐酸乌拉地尔质量不能达到中国国家药品标准WS-(X-116)-2003Z要求，特别是其中的澄清度＞2号标准浊度液，质量不能满足注射用药的纯度要求（参见对比实施例1、2），因此，乌拉地尔的纯化尤为重要。

现有技术的乌拉地尔存在稳定性差，特殊环境下（如高温、光照）下易分解变质、不易储存等缺点，这些都很大程度的限制了该药物的广泛应用。同时经过大量试验研究发现现有技术中的乌拉地尔中存在一定量的氧化降解产物I，作为杂质，它显示出对患者具有毒性或在其他方面有害的危险，严重影响了药物的质量，增加了患者用药风险。现有技术都是通过改变制剂的辅料和制备方法来解决其水溶性及稳定性等问题，必须依赖特定的处方及工艺来达到其稳定效果，使制剂的制备及辅料的选择带来一定的局限性。

本发明人从乌拉地尔固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制备出了一种新的乌拉地尔晶体化合物。本发明所提供的乌拉地尔晶型化合物较现有技术相比稳定性好，杂质I含量极低，总杂含量也控制在较低的范围内，并且随着贮存时间的延长其含量变化较小。本发明提供的乌拉地尔晶体化合物在水中的溶解性、流动性较现有技术相比得到明显的改善，利用该新晶型化合物制得的干混悬剂，稳定性好，生物利用度高，非常适于临床应用。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗重症高血压的药物乌拉地尔组合物干混悬剂。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种治疗重症高血压的药物乌拉地尔组合物干混悬剂，所述的组合物干混悬剂由乌拉地尔、速溶山梨醇、十二烷基硫酸钠、罗望子胶、阿斯巴甜制成；所述的乌拉地尔为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的第一优选技术方案为：以重量份计，所述组合物干混悬剂由2.5重量份的乌拉地尔、22.0-22.4重量份的速溶山梨醇、0.3-0.5重量份的十二烷基硫酸钠、0.15-0.25重量份的罗望子胶、3.3-3.5重量份的阿斯巴甜制成。

本发明的第二优选技术方案为：以重量份计，所述组合物干混悬剂由2.5重量份的乌拉地尔、22.2重量份的速溶山梨醇、0.4重量份的十二烷基硫酸钠、0.2重量份的罗望子胶、3.4重量份的阿斯巴甜制成。

本发明的第三优选技术方案为，所述的组合物干混悬剂的制备方法包括以下步骤：

（1）原辅料处理：将乌拉地尔粉碎过100目；

（2）称量：根据工艺处方称量；

（3）混合：将乌拉地尔、速溶山梨醇、十二烷基硫酸钠、罗望子胶、阿斯巴甜投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、混合时间45分钟；

（4）包装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行分装。