[发明专利]一种盐酸伊托必利组合物

说明书

本发明涉及一种盐酸伊托必利控释片组合物。本发明的技术方案是：一种伊托必利控释片，含有片芯和包衣层，其特征在于，片芯含有盐酸伊托必利、聚乙二醇1000，乳糖，甘露醇，微粉硅胶，聚维酮K30；包衣层含有乙基纤维素和羟丙甲纤维素。本发明技术方案，解决了单室的伊托必利控释片释放度只能达到70%左右的问题，为临床用药提供了一个安全、有效、利用率高的药品。

技术领域

本发明涉及一种盐酸伊托必利控释片组合物。

背景技术

盐酸伊托必利通过对多巴胺D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通过对乙酰胆碱酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠动力。本品具有良好的胃动力作用，适用于功能性消化不良引起的各种症状，可增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空，并有抑制呕吐的作用。

市售伊托必利制剂为常释剂型，每片50mg，每次1片，患者一日3次。没有控释伊托必利片上市。

普通伊托必利片，一天服用3次，血药浓度起伏较大。血药浓度高时，可能会产生腹泻，腹痛，便秘、头痛等副作用。控释制剂除体外释放应恒速或接近恒速外，血药浓度应比缓释制剂更加平稳。其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或更多，能够增加患者的顺应性；且释放平稳，减少了副作用的发生。

渗透泵型控释制剂作为缓控释制剂的典型代表，是以渗透压作为释药动力，以零级释放动力学为特征的一种制剂技术。由于渗透泵控释制剂具有零级释药特征明显，释药行为不受介质环境 pH 值、胃肠蠕动和食物等因素的影响以及体内外释药相关性较好等特点，已成为目前国内外研究开发的热点。

盐酸伊托必利极易容于水，根据常识，采用初级渗透泵技术制备控释片。初级渗透泵技术中，药物本身产生的渗透压足以满足药物释放的需要，不需要另加高渗透性促渗剂，相反需要加入一定量的缓释材料来降低药物的释放速度。但，我们在控释制剂的制备过程中发现，单室的伊托必利控释制剂，存在着后期释放度不能够达到70%的问题，不能够满足控释制剂的临床要求。

发明内容

发明目的：对盐酸伊托必利控释片的处方或工艺进行研究，提高药物的释放度。

初级渗透泵技术（又称单室控释技术）一般用于易溶性药物，是由片芯和包衣膜两部分组成，片芯是由药物和具有高渗透性物质组成，包衣膜多是由醋酸纤维素或乙基纤维素等高分子材料形成的刚性半透膜,半透膜上通常用激光或其他机械力打一小孔，作为药物的输出通道。使用时片芯中的高渗性物质吸水后产生高渗透压，从而使药物的混悬液或溶液释放。本发明组合物采用初级渗透泵技术。

本发明的技术方案是：

一种伊托必利控释片，含有片芯和包衣层，其特征在于，片芯含有盐酸伊托必利、聚乙二醇1000、乳糖、甘露醇、微粉硅胶、聚维酮K30；包衣层含有乙基纤维素和羟丙甲纤维素。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利75—150mg，聚乙二醇1000 60-90mg，乳糖50-80mg，甘露醇20-40mg，微粉硅胶5-9mg，聚维酮K30 8-10mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利75mg，聚乙二醇1000 60mg，乳糖50mg，甘露醇20mg，微粉硅胶5mg，聚维酮K30 8mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利150mg，聚乙二醇1000 90mg，乳糖80mg，甘露醇40mg，微粉硅胶9mg，聚维酮K30 10mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的片芯中含有盐酸伊托必利100mg，聚乙二醇1000 75mg，乳糖70mg，甘露醇30mg，微粉硅胶7mg，聚维酮K30 9mg。