[发明专利]抗体-药物缀合物

权利要求书

1.一种下式的抗体-药物缀合物：

Ab-(LU-D)_p

或其药学上可接受的盐，其中

(a)Ab是抗5T4抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含具有下列的重链可变区：

(i)如SEQIDNO：5所示的VHCDR1区，

(ii)如SEQIDNO：6所示的VHCDR2区，及

(iii)如SEQIDNO：7所示的VHCDR3区，

(b)LU是选自顺丁烯二酰亚氨基己酰基和顺丁烯二酰亚氨基己酰基-Val-Cit的接头单元，

(c)p是约1至约8的整数，且

(d)D是选自MMAE、MMAD和MMAF的药物单元。

2.如权利要求1的抗体-药物缀合物，其中所述抗5T4抗体或其抗原结合部分包含具有下列的轻链可变区：

(a)如SEQIDNO：8所示的VLCDR1区，

(b)如SEQIDNO：9所示的VLCDR2区，及

(c)如SEQIDNO：10所示的VLCDR3区。

3.如权利要求1或2的抗体-药物缀合物，其中所述抗5T4抗体或其抗原结合部分还包含：

1)重链可变区，所述重链可变区具有：

(a)如SEQIDNO：5所示的VHCDR1区，

(b)如SEQIDNO：6所示的VHCDR2区，及

(c)如SEQIDNO：7所示的VHCDR3区，

2)轻链可变区，所述轻链可变区具有：

(a)如SEQIDNO：8所示的VLCDR1区，

(b)如SEQIDNO：9所示的VLCDR2区，及

(c)如SEQIDNO：10所示的VLCDR3区。

4.如权利要求1至3中任一项的抗体-药物缀合物，其中所述抗5T4抗体或其抗原结合部分包含SEQIDNO：3的VH区及SEQIDNO：4的VL区。

5.如权利要求1至4中任一项的抗体-药物缀合物，其中所述抗5T4抗体或其抗原结合部分由具有SEQIDNO：1的重链及具有SEQIDNO：2的轻链组成。

6.如权利要求1至5中任一项的抗体-药物缀合物，其中所述抗体或其抗原结合部分识别人5T4抗原上的表位，其中所述表位包含SEQIDNO：11的氨基酸序列的氨基酸残基173至258及282至361。

7.如权利要求1至6中任一项的抗体-药物缀合物，其中所述LU是顺丁烯二酰亚氨基己酰基。

8.如权利要求1至7中任一项的抗体-药物缀合物，其中所述药物是MMAF。

9.如权利要求1至8中任一项的抗体-药物缀合物，其中p是约1至约4的整数。

10.如权利要求1的抗体-药物缀合物，其中：

(a)所述抗5T4抗体由具有SEQIDNO：1的重链及具有SEQIDNO：2的轻链组成，

(b)所述LU是顺丁烯二酰亚氨基己酰基，

(c)所述药物是MMAF，且

(d)p是4。

11.一种药物组合物，其包含如权利要求1至10中任一项的抗体-药物缀合物及药学上可接受的载体。

12.一种治疗需要该治疗的患者中5T4阳性癌的方法，包括对所述患者施用权利要求1至11中任一项的抗体-药物缀合物。

13.如权利要求12的方法，其中所述癌选自结直肠癌、乳腺癌、胰癌和非小细胞肺癌。

14.一种如权利要求1至11中任一项的抗体-药物缀合物，用于治疗。

15.一种如权利要求1至11中任一项的抗体-药物缀合物在制备药物中的用途。

16.如权利要求14或15的用途，其中所述用途是用于治疗5T4阳性癌。

17.一种核酸，其编码如权利要求1至6中任一项的抗5T4抗体。

18.一种载体，其包含如权利要求17的核酸。

19.一种宿主细胞，其包含如权利要求18的载体。

20.一种用于制备抗体的方法，其包括培养如权利要求19的宿主细胞及从培养物回收抗体。

21.一种用于制备抗5T4抗体-药物缀合物的方法，所述方法包括：

(a)化学连接选自顺丁烯二酰亚氨基己酰基或顺丁烯二酰亚氨基己酰基-Val-Cit的接头单元与选自MMAE、MMAD或MMAF的药物单元，

(b)将所述接头-药物与从权利要求20的细胞培养物回收的抗体缀合，及

(c)纯化所述抗体-药物缀合物。