[发明专利]双环[3.2.1]辛基酰胺衍生物及其用途在审
| 申请号： | 201510626898.8 | 申请日： | 2011-12-22 |
| 公开（公告）号： | CN105348185A | 公开（公告）日： | 2016-02-24 |
| 发明（设计）人： | G·李;H·周;J·维斯;D·多尔勒;J·福德 | 申请（专利权）人： | H．隆德贝克有限公司 |
| 主分类号： | C07D213/81 | 分类号： | C07D213/81;C07D241/24;C07D403/12;C07D401/12;C07D417/12;A61K31/444;A61K31/497;A61K31/506;A61P25/28;A61P25/00;A61P25/22;A61P25/24;A61P29/ |
| 代理公司： | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人： | 吴小瑛 |
| 地址： | 丹麦哥*** | 国省代码： | 丹麦;DK |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 双环 3.2 辛基 衍生物 及其 用途 | ||
1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
L是–NHCO-或–CONH-；和
R1和R2均为杂芳基，其二者均独立地被选自烷基和卤素的至少一个取代基取代。
2.权利要求1所述的化合物，其中R1和R2独立地被选自甲基和氟的至少一个取代基取代。
3.权利要求2所述的化合物，其中R1和R2各自独立地选自吡啶基、哒嗪基或三嗪基。
4.权利要求3所述的化合物，其中R1和R2均为吡啶基。
5.权利要求1所述的化合物，其中L是–NHCO-。
6.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是选自
3：N,N-双环[3.2.1]辛烷-1,5-二基)双(6-甲基吡啶-2-甲酰胺)；
5：N,N-(双环[3.2.1]辛烷-1,5-二基)双(6-甲基吡嗪-2-甲酰胺)；
8：2-甲基-嘧啶-4-甲酸{5-[(6-甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
49：N-(5-(5-氟吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
50：5-氟-N-(5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡啶-2-甲酰胺；
51：N-(5-(5-氟吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)-6-甲基吡嗪-2-甲酰胺；
52：5-甲基-N-(5-(6-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；
59：4-甲基-N-(5-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)嘧啶-2-甲酰胺；
60：2-甲基-N-(5-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)嘧啶-4-甲酰胺；
61：5-甲基-N-(5-{[(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)羰基]氨基}双环[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；
62：N-(5-{[(5-氟吡啶-2-基)羰基]氨基}双环[3.2.1]辛-1-基)-5-甲基吡嗪-2-甲酰胺；
63：5-甲基-N-(5-(5-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；
64：5-甲基-N-(5-(4-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；
65：N-(5-(3-氟-6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)-6-甲基吡嗪-2-甲酰胺；
70：4-甲基-N-(5-(6-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)嘧啶-2-甲酰胺；
74：4-甲基-N-(5-(6-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)噻唑-2-甲酰胺；
75：6-甲基-N-(5-(5-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；
76：6-甲基-N-(5-(4-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；
77：6-甲基-N-(5-(5-甲基烟碱酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；
80：6-甲基-N-(5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；
81：6-甲基-N-(5-(5-甲基烟碱酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡啶-2-甲酰胺；
88：5-甲基-N-(5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；
89：4-甲基-N-(5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)嘧啶-2-甲酰胺；
90：2-甲基-N-(5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)嘧啶-4-甲酰胺；
91：2-甲基-N-(5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)噻唑-5-甲酰胺；
92：6-甲基-N-(5-(5-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡啶-2-甲酰胺；
93：6-甲基-N-(5-(4-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡啶-2-甲酰胺；
120：2-甲基-嘧啶-4-甲酸{(1S,5R)-5-[(6-甲基-吡啶-2-羰基)氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
123：3-氟-6-甲基-吡啶-2-甲酸{(1R,5S)-5-[(6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
124：2-甲基-嘧啶-4-甲酸{(1R,5S)-5-[(6-甲基-吡啶-2-羰基)氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}酰胺；
128：5-氟-N-((1R,5S)-5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡啶-2-甲酰胺；
130：6-甲基-N-((1R,5S)-5-(4-甲基吡啶-2-甲酰氨基)双环[3.2.1]辛-1-基)吡啶-2-甲酰胺；
133：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1S,5R)-5-[(4-甲基-噻唑-2-羰基)氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
135：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1S,5R)-5-[(3-氟-吡啶-2-羰基)氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
137：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1R,5S)-5-[(6-甲基-吡啶-2-羰基)氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
138：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1R,5S)-5-[(4-甲基-噻唑-2-羰基)氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
140：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1R,5S)-5-[(3-氟吡啶-2-羰基)氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
152：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1S,5R)-5-[(6-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
154：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1S,5R)-5-[(5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
155：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1S,5R)-5-[(3,5-二氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
156：2-甲基-嘧啶-4-甲酸{(1S,5R)-5-[(6-甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
157：2-甲基-嘧啶-4-甲酸{(1R,5S)-5-[(6-甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-双环[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；
以及其外消旋体和对映异构体；和这些化合物中的任一种的药学上可接受的盐。
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