[发明专利]盐酸氨溴索注射液和制法

说明书

本发明涉及盐酸氨溴索注射液和制法。具体地说，本发明涉及一种盐酸氨溴索注射液，其中包含盐酸氨溴索、枸橼酸、磷酸氢二钠、氯化钠和注射用水。其中枸橼酸的浓度小于1mg/ml。本发明制得的盐酸氨溴索注射液具有优异的药学性质。

技术领域

本发明属于制药工程技术领域，具体地说，涉及一种盐酸氨溴索产品以及其制法，特别是涉及一种盐酸氨溴索注射液，以及它的制备方法。

背景技术

呼吸系统疾病一般多表现为咳、痰、喘、炎，尤其是痰量加剧、咳痰困难是慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管哮喘、囊性肺纤维化(CF)等许多呼吸系统疾病的常见症状，小儿和老人经常出现吐痰困难，轻则干扰到人们的日常生活，严重时甚至危及病人生命。同时，在胸、腹科手术情况下，往往患者会产生大量的痰液，痰的存在可堵塞呼吸道，容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困难。痰液阻塞呼吸道导致吸入气体在肺内分布不均，通气血流比例失调，加重缺氧，并且痰液又是细菌的良好培养基，其排出不畅可促使细菌的繁殖和生长，引起炎症的发展和加重。痰液运载系统粘液纤毛因此减弱或破坏。因此应用祛痰药物促进气道内分泌物的尽快外排是治疗气道炎症的重要辅助措施和必要治疗手段。

盐酸氨溴索，Ambroxol Hydrochloride，化学名：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐，分子式：C13H18Br2N2O·HCl，分子量：414.57，结构式：

盐酸氨溴索为一种黏痰溶解药，除祛痰效果明显优于其前体药物溴已新外，还具有多种生物效应，能刺激肺泡合成分泌肺泡表面物质，使其发挥保护作用，很好地用于呼吸系统疾病的治疗和预防。近年来，大量研究进一步拓展了氨溴索的临床治疗领域，主要集中在对呼吸系统的保护作用——与减少炎性介质的释放、抗氧化作用、促进肺泡和咽鼓管表面活性物质的合成、对呼吸道平滑肌的作用、影响气道壁离子转动和电位差、与其他药物的协同作用等方面有关，尤其是与抗生素联用，可提高联用抗生素在肺部浓度，提高抗菌疗效。

盐酸氨溴索的适应人群广，尤其对于幼儿、老人、孕妇，并没有特殊的用药禁忌。在多年的临床运用中，常见副作用表现为恶心、腹泻、胃肠功能紊乱，但症状都很轻微，并且停药后反应立即消失，重复使用无药物蓄积，可长期使用。

盐酸氨溴索可促进表面活性物质的形成，保护手术时机械损伤造成的PS下降，解除支气管痉挛，从而降低呼气阻力，减少肺泡过度充气和减轻对肺牵张感受器的刺激。所以盐酸氨溴索在预防胸外科手术后并发症方面的作用日益受到重视。

盐酸氨溴索于1979年由德国勃林格殷格翰公司研发上市，并先后在意大利、瑞士、阿根廷、日本等近二十个国家上市，原研上市剂型为注射液、片剂、糖浆、口服液、缓释胶囊，我国于1991年开始批准进口，商品名“沐舒坦”，盐酸氨溴索注射液规格为2ml：15mg，盐酸氨溴索注射液适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎及支气管哮喘的祛痰治疗，手术后肺部并发症的预防性治疗，早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合症(IRDS)的治疗。

对于盐酸氨溴索的研究，国内外多集中于制剂剂型研究及临床新适应症的开发，国内已上市的剂型有片剂、颗粒剂、胶囊、糖浆、口服溶液、口腔崩解片、注射液、分散片、咀嚼片、粉针剂、缓释胶囊、泡腾片、缓释片、缓释小丸、葡萄糖大容量注射液。

盐酸氨溴索各种口服制剂适用于急、慢性呼吸道疾病，如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张，肺结核等引起的痰液粘稠，咳痰困难。盐酸氨溴索口服制剂与注射剂相比，其适应症范围小，无法满足临床急重病症患者用药以及不适合口服给药患者的治疗，因此盐酸氨溴索注射剂较其口服剂型临床应用范围更广，需求量更大。