[发明专利]一种抗胃酸分泌的药物兰索拉唑组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗胃酸分泌的药物兰索拉唑组合物。

背景技术

兰索拉唑是于1991年12月由日本武田公司开发的具有抗酸作用的苯并咪唑类衍生物，它作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，使壁细胞的H+不能转运到胃中去，以致胃液中胃酸量大为减少，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎，并用来根除幽门螺旋杆菌。

兰索拉唑是新型质子泵抑制剂，是奥美拉唑的升级换代产品，兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟而且有三氟乙氧基取代基，使其生物利用度较奥美拉唑提高30%以上，亲脂性也强于奥美拉唑，因此本品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效，对HP的抑菌活性提高为奥美拉唑的四倍。

现有技术中公开了兰索拉唑的很多晶型，如CN1355798A中公开了兰索拉唑的无水晶型（I型）及兰索拉唑的1.5水晶型（II型）。US2009/0018339A1中描述了兰索拉唑A晶型及B晶型，事实上，B晶型是不稳定的，为亚稳态晶型，在一定条件下会经历固-固相转变，形成A晶型。

CN102558154A公开了一种兰索拉唑结晶化合物，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.8°、7.5°、9.1°、11.8°、12.1°、12.8°、13.3°、15.6°、16.7°、18.3°、20.4°、25.7°、26.8°、和31.5°处显示出特征衍射峰。

CN102180866A公开了兰索拉唑的M晶型和N晶型，其中M晶型的X射线粉末衍射在衍射角度2θ为：6.519、9.373、9.989、10.548、13.123、14.298、14.914、15.642、18.104、18.720、19.672、20.231、24.205、25.492、27.899时具有特征峰；N晶型的X射线粉末衍射在衍射角度2θ为：5.438、7.062、8.230、9.216、11.022、11.789、12.610、13.541、20.603、21.862、26.242时具有特征峰。

CN1681802A公开了兰索拉唑的三种固体晶型，分别命名为D、E和F型，同时也公开了兰索拉唑的这些固体晶型的制备方法。

CN103664889A也公开了一种兰索拉唑晶型化合物。

兰索拉唑具有一个手性中心硫原子，因此具有两个光学异构体。研究表明（R）-构型的兰索拉唑药效明显优于兰索拉唑消旋体，且光学活性的兰索拉唑毒副作用比消旋体要低。

然而，根据兰索拉唑的化学结构特点，兰索拉唑在生产、存放过程中易产生如下杂质A、杂质B和杂质E，这些微量杂质会影响药物质量。虽然上述兰索拉唑的某些晶型在一定程度上改善了其吸湿性、溶解性或稳定性，但是本发明人在对上述某些晶型的杂质进行考察后其结果并不理想。

本发明人从兰索拉唑固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制备出了一种新的兰索拉唑化合物晶体。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种抗胃酸分泌的药物兰索拉唑组合物。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

一种抗胃酸分泌的药物兰索拉唑组合物，所述的组合物由兰索拉唑、碳酸钠组成；所述的兰索拉唑为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

优选地，所述组合物由1重量份的兰索拉唑、0.001-0.003重量份的碳酸钠组成。

优选地，所述组合物由1重量份的兰索拉唑、0.002重量份的碳酸钠组成。

所述组合物的制备方法包括以下步骤：

（1）按比例称取兰索拉唑晶体和碳酸钠，充分混合；

（2）分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。

所述兰索拉唑的晶体的制备方法包括以下步骤：

（1）将甲醇、N,N—二甲基甲酰胺配制成混合溶剂，甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的体积比为2:1；

（2）取兰索拉唑原料药，溶于步骤（1）的体积为兰索拉唑重量的6倍的甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶剂中，升温至40℃，搅拌至全部溶解，得兰索拉唑溶液；

（3）在搅拌速度560r/min的条件下，将步骤（2）的兰索拉唑溶液加入到体积为兰索拉唑重量的5倍的异丙醇中，混合，形成混悬液，以10℃/min的速度降温至-10℃；

（4）进行抽滤，洗涤滤饼，然后将滤饼真空干燥，得到结晶性粉末，即为所述的兰索拉唑化合物。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：