[发明专利]一种降血脂药物匹伐他汀钙组合物颗粒剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种降血脂药物匹伐他汀钙组合物颗粒剂。

背景技术

匹伐他汀钙是日产化学公司和兴和株式会社开发的第一个全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，是继阿托伐他汀和瑞舒伐他汀之后的又一强效他汀类降脂药物，主要用于治疗高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。于1999年11月在日本注册，并于2003年7月17日首次在日本批准上市，后续相继在韩国、泰国、中国和美国上市。国外以其临床试验中显示的强大的降脂效力而被誉为“超级他汀”。面对高血脂症发病率的日益提高，我们需要寻找更加高效的药物。

本发明提供一种匹伐他汀钙新晶型化合物，是一种不同于现有技术报道的匹伐他汀钙，通过试验研究发现该化合物制成的颗粒剂在提高稳定性的同时具有显著提高匹伐他汀钙抑制HMG-CoA还原酶活性的功效，从而显著提高了其降脂效果。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种降血脂药物匹伐他汀钙组合物颗粒剂。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

一种降血脂药物匹伐他汀钙组合物颗粒剂，所述的组合物颗粒剂由匹伐他汀钙、蔗糖、聚乙烯醇缩丁醛、依地酸钙、纯化水制成；所述的匹伐他汀钙为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

优选地，所述的匹伐他汀钙组合物颗粒剂由2重量份的匹伐他汀钙、210-220重量份的蔗糖、35-37重量份的聚乙烯醇缩丁醛、15-23重量份的依地酸钙、65-75重量份的纯化水制成。

优选地，所述的匹伐他汀钙组合物颗粒剂由2重量份的匹伐他汀钙、215重量份的蔗糖、36重量份的聚乙烯醇缩丁醛、19重量份的依地酸钙、70重量份的纯化水制成。

所述匹伐他汀钙组合物颗粒剂的制备方法包括以下步骤：

（1）称量：根据工艺处方称量；

（2）原辅料处理：将处方量的匹伐他汀钙和处方量的聚乙烯醇缩丁醛按等量递加法混合，混合均匀后粉碎100目筛，制得原辅料混合物；

（3）制粒：将原辅料混合物和蔗糖、依地酸钙加到湿法混合制粒机中，干混15分钟；加入纯化水湿混切割，16目制粒制软材；

（4）干燥过筛：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘箱的烘盘上，设置温度55-65℃，干燥总时间为2.0-3.0小时，干燥后将物料过筛40-16目；

（5）混合：将整粒后颗粒和投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间5分钟；

（6）包装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行分装。

所述的匹伐他汀钙的晶体的制备方法包括以下步骤：

（1）将匹伐他汀钙溶解于丙酮和氯仿的混合溶剂中，每克匹伐他汀钙的需要溶剂用量为100ml，丙酮和氯仿的体积比为1:5；

（2）加热到40℃溶解后，冷却到室温后加入晶种；

（3）冷却至0℃以下，搅拌析晶，析晶的温度为-10℃，过滤，干燥，收集结晶物即得匹伐他汀钙晶体。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：

固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”，在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。

本发明人经过大量的试验得到了一种不同于现有技术的匹伐他汀钙新晶型结构，并通过试验，表明该新晶型化合物制成的颗粒剂在提高稳定性的同时具有显著提高匹伐他汀钙抑制HMG-CoA还原酶活性的功效，从而显著提高了其降脂效果。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的匹伐他汀钙晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明，但并不因此而限定本发明的内容。

实施例1：匹伐他汀钙晶体的制备

（1）将匹伐他汀钙溶解于丙酮和氯仿的混合溶剂中，每克匹伐他汀钙的需要溶剂用量为100ml，丙酮和氯仿的体积比为1:5；

（2）加热到40℃溶解后，冷却到室温后加入晶种；

（3）冷却至0℃以下，搅拌析晶，析晶的温度为-10℃，过滤，干燥，收集结晶物即得匹伐他汀钙晶体。