[发明专利]3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法

说明书

（一）技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法。

（二）背景技术

3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该杂环化合物是新合成的，产品新颖，具有很大的价值。

2009年06月3号，菲尔若国际公司公布的咪唑并[1，2-b]哒嗪、其制备方法及其作为GABA受体配体的用途，公开了咪唑哒嗪衍生物的制备工艺如下所述：

向（V）（1eq）的乙腈溶液中滴加（VI）（1.2eq）的乙腈溶液，将该混合物在回流下搅拌2小时，真空除去溶剂，用二氯甲烷/HCl1N和DCM/水萃取残留物，在Na₂SO₄上干燥有机层并滤出，真空除去溶剂，得到咪唑并哒嗪（I）。其中，R₁和R₂独立选自氢、支链或支链烷基（C₁-C₆）、链烯基（C₂-C₆）、炔基（C₂-C₆）、环烷基（C₃-C₆）、卤代烷基（C₂-C₆）、羟基、-O-烷基（C₁-C₆）、苯氧基等，R₃和R₄独立选自氢、支链或支链烷基（C₁-C₆）、链烯基（C₂-C₆）、炔基（C₂-C₆）、环烷基（C₃-C₆）、羟基环烷基烷基（C₁-C₆）、氨基、-NH-烷基（C₁-C₆）等。

2011年11月9号，霍夫曼-拉罗奇有限公司公布的新型咪唑并[1，2-a]吡啶和咪唑并[1，2-b]哒嗪衍生物，公开了咪唑并[1，2-b]哒嗪衍生物的制备工艺如下所述：

在密封管中，装入3，6-二氯-哒嗪-4-羧酸乙酯(4.37g，19.8mmol)，80mL的二噁烷和三乙胺(5.6mL，40mmol)。将氨经由分散管在其中快速鼓泡2分钟。将管封闭，并且将黄色溶液于100℃搅拌2d，然后将其冷却。将混合物转移至烧瓶，在漂洗中使用二乙醚，并且浓缩成黄色固体。将固体在100mL的水和100mL的乙酸乙酯之间分配。将水层用两个100mL份的乙酸乙酯萃取。在水层中开始存在未溶解的固体，其最后在乙酸乙酯萃取的情况下消失。将合并的有机层浓缩，得到3.93g(99％粗制)的3-氨基-6-氯-哒嗪-4-羧酸乙酯，为黄色固体，其在没有进一步纯化的情况下使用。

将粗制的3-氨基-6-氯-哒嗪-4-羧酸乙酯(3.93g，“19.5mmol”)，90mL的异丙醇和20mL的50％氯乙醛溶液的混合物于80℃搅拌4h，然后浓缩以除去异丙醇。将得到的橙色液体在100mL的乙醚和100mL的饱和NaHCO3水溶液之间分配。将有机层相继用100mL的水和100mL的饱和NaCl水溶液洗涤，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩，得到5.00g(113％粗制)的6-氯-咪唑并[1，2-b]哒嗪-8-羧酸乙酯，为橙色液体。

（三）发明内容

本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

以3-氨基哒嗪、氯乙醛水溶液、N-溴代丁二酰亚胺为原料，3-氨基哒嗪、氯乙醛二者物质的量之比为1:0.95-2.5，3-氨基哒嗪与N-溴代丁二酰亚胺物质的量之比为1:0.8-3.0，在适当的溶剂中，于10-120℃连续反应生成3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪粗品，经提纯后得到3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪纯品。

本发明的3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：溶剂为乙腈，DMF，甲醇，乙酸乙酯，乙醇，水中的一种。