[发明专利]治疗化疗所致恶心呕吐药物盐酸托烷司琼组合物干混悬剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗化疗引起的恶心和呕吐药物盐酸托烷司琼组合物干混悬剂。

背景技术

盐酸托烷司琼是选择性外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺受体拮抗剂，能选择地阻断呕吐反射中枢，外周神经元突触前5-羟色胺受体的兴奋，作用于传入中枢神经最后区的迷走神经活动的5-羟色胺受体，可预防及治疗由化疗引起的恶心和呕吐，不引起锥体外系不良反应。

现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。

本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的干混悬剂，稳定性好，非常适于临床应用。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗化疗引起的恶心和呕吐药物盐酸托烷司琼组合物干混悬剂。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种治疗化疗引起的恶心和呕吐药物盐酸托烷司琼组合物干混悬剂，所述的组合物由盐酸托烷司琼、速溶山梨醇、葡萄糖、黄原胶、爱生蓝制成；所述的盐酸托烷司琼为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的第一优选技术方案为：以重量份计，所述组合物由0.5重量份的盐酸托烷司琼、105-115重量份的速溶山梨醇、4.5-4.7重量份的葡萄糖、3-5重量份的黄原胶、1.2-1.4重量份的爱生蓝制成。

本发明的第二优选技术方案为：以重量份计，所述组合物由0.5重量份的盐酸托烷司琼、110重量份的速溶山梨醇、4.6重量份的葡萄糖、4重量份的黄原胶、1.3重量份的爱生蓝制成。

本发明的第三优选技术方案为，所述的组合物干混悬剂的制备方法包括以下步骤：

（1）称量：根据工艺处方称量；

（2）原辅料处理：将处方量的盐酸托烷司琼和处方量的葡萄糖按等量递加法混合，混合均匀后粉碎100目筛，制得原辅料混合物；

（3）混合：将将预混完的原辅料混合物与速溶山梨醇、黄原胶、爱生蓝投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间60分钟；

（4）包装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行分装。

本发明的第四优选技术方案为，所述盐酸托烷司琼晶体的制备方法包括以下步骤：

（1）将盐酸托烷司琼溶解于甲醇和乙酸丙酯的混合溶剂中，每克盐酸托烷司琼的需要溶剂用量为120毫升，甲醇和乙酸丙酯的体积比为5:3；

（2）加热到35℃溶解后，冷却到室温后加入晶种；

（3）冷却至-5℃以下，搅拌析晶，析晶的温度为-10℃，过滤，干燥，收集结晶物即得盐酸托烷司琼晶体。

固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”，在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。

现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。

本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的干混悬剂，稳定性好，非常适于临床应用。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明，但并不因此而限定本发明的内容。

实施例1：盐酸托烷司琼晶体的制备

（1）将盐酸托烷司琼溶解于甲醇和乙酸丙酯的混合溶剂中，每克盐酸托烷司琼的需要溶剂用量为120毫升，甲醇和乙酸丙酯的体积比为5:3；

（2）加热到35℃溶解后，冷却到室温后加入晶种；