[发明专利]24-酮基甾类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种由24-羟基甾类化合物制备24-酮基甾类化合物的方法。

背景技术

24-酮基甾类化合物是从生物体内分离得到的一种物质，具有重要的生理活性，不仅是制备维生素D₃衍生物的重要前体，也是制备一系列具有24-亚甲基结构海洋甾体化合物的重要前体，其中，具有24-亚甲基结构的海洋甾体化合物被广泛应用于抗肿瘤，抗菌以及心脑血管疾病的防治过程中，因此，作为其合成的重要前体，24-酮基甾类化合物的合成工艺可以在很大程度上制约该类化合物的生产情况。

现有技术中，合成24-酮基甾类化合物的主要方法为基于铬试剂的C-24羟基氧化工艺，常用的铬试剂比如Jones试剂、PCC等(Steroids,2009,74,81-87.J.Chem.Research(S),1998,206-207.Russ.J.Bioor.Chem.2002,28,284-288)。当采用铬试剂作为氧化剂时，尽管具有较高的收率，但铬试剂毒性大，有毒废水破坏环境，也不符合绿色化学的原则，同时，后处理也较为复杂，经济和环境上限制大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种工艺合理、反应条件温和，收率高，操作简单，环境友好的24-酮基甾类化合物的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种24-酮基甾类化合物的制备方法，包括以下步骤：

1)、先将式(II)所示的甾类化合物以及2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物(TEMPO)、亚硝酸叔丁酯(TBN)、过渡金属盐以及溶剂加入(依次加入)高压釜中，合釜，先用惰性气体置换高压釜中的空气，再充入氧气直至压力为0.1～1.0Mpa，在室温下发生反应，待高压釜内的压力不再发生变化时，结束反应；

所示甾类化合物与2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物(TEMPO)的摩尔比为1:0.01～0.2，所示甾类化合物与亚硝酸叔丁酯(TBN)的摩尔比为1:0.01～0.2，所示甾类化合物与过渡金属盐的摩尔比为1:0.01～0.2；

2)、将步骤1)所得反应液蒸干溶剂，利用甲醇进行重结晶，得式(I)所述的24-酮基甾类化合物；

式(II)所示的甾类化合物，即为：3-乙酰基-24-羟基胆固醇。

式(I)所述的24-酮基甾类化合物，即为：3-乙酰基-24-酮基胆固醇。

备注说明：

步骤1)所得反应液蒸干溶剂后的所得物，主要包括产物24-酮基甾类化合物(不溶于甲醇)，还包括作为剩余成分的TEMPO、TBN等催化剂(均溶解于甲醇)。

室温一般是指15～25℃。

在反应过程中，高压釜内的压力会有所下降，当压力不再下降时，结束反应。

作为本发明的24-酮基甾类化合物的制备方法的改进：过渡金属盐为氯化铁(三氯化铁)、硫酸铁、硝酸铁、硫酸亚铁、氯化铜。

作为本发明的24-酮基甾类化合物的制备方法的进一步改进：步骤1)中的溶剂为二氯甲烷，二氯乙烷，乙酸乙酯，乙腈，甲苯，氯苯(优选二氯乙烷，次优选二氯甲烷)。

作为本发明的24-酮基甾类化合物的制备方法的进一步改进：

所述氧气压力为0.4～1.0Mpa，

所述甾类化合物与2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物的摩尔比为1:0.05～0.2，

所述甾类化合物与亚硝酸叔丁酯的摩尔比为1:0.04。

作为本发明的24-酮基甾类化合物的制备方法的进一步改进：

所述过渡金属盐为CuCl₂或FeCl₃，所述甾类化合物与FeCl₃的摩尔比为1:0.05～0.2，所述甾类化合物与CuCl₂的摩尔比为1:0.05。

在本发明中，一般而言，每5mmol的式(II)所示的甾类化合物，配用20～30mL的溶剂。

本发明的24-酮基甾类化合物的制备方法具有如下技术优势：

1)、本发明利用氧气作为氧化剂，绿色，环保，氧化剂价廉，来源广，整个反应的原子经济性高，反应的副产物仅为水，环境友好，具有较好的工业应用前景；

2)、反应可在室温条件下进行，反应条件温和，操作简单；

3)、选择了合适的催化剂，从而能获得较好的收率。

具体实施方式

实施例1、一种24-酮基胆固醇的制备方法，依次进行以下步骤：