[发明专利]一种盐酸依匹斯汀的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，该方法包括：

1)将与碱发生脱羧反应，以便获得

2)将与发生取代反应，以便获得

将式III所示化合物溶于丙酮，缓慢滴加含有式IV所示化合物的无水丙酮溶液，反应析出淡黄色固体，过滤后用丙酮洗涤，得到式V所示化合物；

3)使发生环合反应，以便获得

4)使发生水解反应，以便获得

在步骤4)中，水解反应的反应温度为40～100℃，反应完毕后，冷却至室温，氢氧化钠水溶液调节至PH≥12，萃取洗涤，减压浓缩，获得式Ⅶ；

5)使发生成盐反应，以便获得

2.根据权利要求1所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步骤1)～4)中的至少一步在有机溶剂中进行；

在步骤1)中，采用的碱为一元碱。

3.根据权利要求2所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，若步骤1)在有机溶剂中进行，采用的有机溶剂为C原子数1～6的醚、卤代烃中的至少一种；

若步骤2)在有机溶剂中进行，采用的有机溶剂为丙酮；

若步骤3)在有机溶剂中进行，采用的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种；

若步骤4)在有机溶剂中进行，采用的有机溶剂为C原子数1～6的一元醇、四氢呋喃、甲基呋喃以及乙腈中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在步骤2)中，进行取代反应的反应温度-30～10℃。

5.根据权利要求1所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在步骤2)中，式III所示化合物与式IV所示化合物的摩尔比为1：0.9～3。

6.根据权利要求1所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在步骤3)中，所述环合反应在缩合剂或/和缚酸剂存在的条件下发生。

7.根据权利要求6所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述缩合剂为碘代2-氯-1-甲基吡啶；

所述缚酸剂为三乙胺、吡啶、甲胺、二甲胺、正二丙胺中的至少一种。

8.根据权利要求6所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在步骤3)中，式V所示化合物与缩合剂的摩尔比为1：0.9～2；

式V所示化合物与缚酸剂的摩尔比1：2～6。

9.根据权利要求6所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在步骤3)中，环合反应的反应温度10～40℃。

10.根据权利要求1所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在步骤5)中，成盐反应在pH值为0～6条件下发生；

所述成盐反应的反应温度为0～40℃。

11.根据权利要求1～10中任一项所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在步骤1)～5)中的任一步骤中，还包括利用：抽滤、离心、洗涤、重结晶、过滤、烘干、搅拌中的至少一种进行纯化操作。

12.根据权利要求11所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在步骤5)中，重结晶所用的结晶溶剂为C原子数1～6的一元醇、醚中的至少一种。