[发明专利]一种乌拉立肽的合成方法

权利要求书

1.一种乌拉立肽的合成方法，其特征在于，包括：

将乌拉立肽线性肽粗肽或精肽加入到熔点在20℃以下的离子液体中，在碱性条件下氧化0.5-3.0h，获得形成二硫键的乌拉立肽粗品；所述离子液体为1-乙基-3-甲基咪唑醋酸盐[C2mim][OAc]、1-乙基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐[C2mim][TFA]、1-乙基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐[C2mim][PF₆]、 1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐[C4mim][OAc]、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐[C4mim][TFA]或1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐[C4mim][PF₆]。

2.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，所述氧化时乌拉立肽线性肽粗肽或精肽的浓度为20-200mg线性肽/mL离子液体。

3.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，所述乌拉立肽线性肽粗肽或精肽通过固相合成工艺制备获得。

4.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，还包括将乌拉立肽粗品进行纯化。

5.根据权利要求4所述合成方法，其特征在于，所述纯化为HPLC纯化。

6.根据权利要求5所述合成方法，其特征在于，所述HPLC纯化步骤为：

取氧化后的乌拉立肽粗品，采用Waters 2454 RP-HPLC系统，波长220nm，色谱柱为100×500 mm 反相C18柱，流动相：A 相：0.3%TFA/乙腈溶液(v/v)；B相：乙腈，梯度：B%：38%～68%，流速：6毫升/分钟，收集目的峰馏分，旋转蒸发浓缩，冻干得到乌拉立肽精肽。

7.离子液体在乌拉立肽线性肽氧化形成乌拉立肽中的应用；所述离子液体为1-乙基-3-甲基咪唑醋酸盐[C2mim][OAc]、1-乙基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐[C2mim][TFA]、1-乙基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐[C2mim][PF₆]、 1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐[C4mim][OAc]、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐[C4mim][TFA]或1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐[C4mim][PF₆]。