[发明专利]用于癌症靶向治疗的小分子配体-药物轭合物

权利要求书

1.一种小分子轭合化合物，包含：靶向配体、治疗剂、和将靶向配体连接到治疗剂上的连接子，其中靶向配体来自下列化合物，包含：(a)吲哚部分,具有结构

(b)多烯部分，具有结构

和(c)侧链部分，具有结构

其中治疗剂是抗癌药，所述连接子是琥珀酸酯、酯、硫酯、醚、硫醚、酰胺或氨基酸。

2.根据权利要求1的小分子轭合化合物，包含靶向配体、治疗剂、和将靶向配体连接到治疗剂上的连接子，其中靶向配体来自：

其中治疗剂是抗癌药，所述连接子是琥珀酸酯、酯、硫酯、醚、硫醚、酰胺或氨基酸。

3.根据权利要求1的小分子轭合化合物，其中所述抗癌药选自：氨鲁米特、门冬酰胺酶、博来霉素、白消安、卡铂、卡莫司汀(BCNU)、苯丁酸氮芥、顺铂(顺-DDP)、环磷酰胺、盐酸阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、盐酸柔红霉素、盐酸多柔比星、雌氮芥磷酸钠、依托泊苷(VP-16)、氟尿嘧啶脱氧核苷、氟尿嘧啶(5-FU)、氟他胺、羟基脲、羟基酰胺、异环磷酰胺、醋酸亮丙瑞林、洛莫司汀(CCNU)、盐酸氮芥、美法仑、巯嘌呤、美司钠、甲氨蝶呤(MTX)、丝裂霉素、米托坦(o.p’-DDD)、盐酸米托蒽醌、奥曲肽、普卡霉素、盐酸甲基苄肼、链脲霉素、柠檬酸他莫昔芬、硫鸟嘌呤、噻替哌、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、安吖啶(m-AMSA)、阿扎胞苷，六甲蜜胺(HMM)、米托胍腙(甲基-GAG，甲基乙二醛双-丙咪腙(MGBG)、喷司他丁、司莫司汀(甲基-CCNU)、替尼泊苷(VM-26)、紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉烷、长春地辛。

4.根据权利要求1-3任一项的小分子轭合化合物，还包含能在肿瘤微环境中识别肿瘤间质、肿瘤细胞和/或基质的配体。

5.权利要求4的化合物，其中能在肿瘤微环境中识别肿瘤间质、肿瘤细胞和/或基质的配体选自识别细胞表面整联蛋白受体的RGD肽、识别细胞表面生长因子受体的生长因子、能识别功能性细胞表面的肽和能识别功能性细胞表面的小分子底物。

6.小分子轭合化合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途，所述小分子轭合化合物包含：靶向配体、治疗剂、和将靶向配体连接到治疗剂上的连接子，其中靶向配体来自下列化合物，包含：

(a)吲哚部分(I),具有结构

(b)多烯部分，具有结构

(c)侧链部分，具有结构

其中治疗剂是抗癌药，所述连接子是琥珀酸酯、酯、硫酯、醚、硫醚、酰胺或氨基酸。

7.根据权利要求6的小分子轭合化合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途，所述小分子轭合化合物包含：靶向配体、治疗剂、和将靶向配体连接到治疗剂上的连接子，其中靶向配体来自：

其中治疗剂是抗癌药，所述连接子是琥珀酸酯、酯、硫酯、醚、硫醚酰胺或氨基酸。

8.根据权利要求6或7的用途，其中所述抗癌药选自：氨鲁米特、门冬酰胺酶、博来霉素、白消安、卡铂、卡莫司汀(BCNU)、苯丁酸氮芥、顺铂(顺-DDP)、环磷酰胺、盐酸阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、盐酸柔红霉素、盐酸多柔比星、雌氮芥磷酸钠、依托泊苷(VP-16)、氟尿嘧啶脱氧核苷、氟尿嘧啶(5-FU)、氟他胺、羟基脲、羟基酰胺、异环磷酰胺、醋酸亮丙瑞林、洛莫司汀(CCNU)、盐酸氮芥、美法仑、巯嘌呤、美司钠、甲氨蝶呤(MTX)、丝裂霉素、米托坦(o.p’-DDD)、盐酸米托蒽醌、奥曲肽、普卡霉素、盐酸甲基苄肼、链脲霉素、柠檬酸他莫昔芬、硫鸟嘌呤、噻替哌、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、安吖啶(m-AMSA)、阿扎胞苷，六甲蜜胺(HMM)、米托胍腙(甲基-GAG，甲基乙二醛双-丙咪腙(MGBG)、喷司他丁、司莫司汀(甲基-CCNU)、替尼泊苷(VM-26)、紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉烷、长春地辛。

9.根据权利要求6-8任一项的用途,其中所述小分子轭合化合物还包含能在肿瘤微环境中识别肿瘤间质、肿瘤细胞和/或基质的配体。