[发明专利]嘧啶衍生物在治疗EGFR依赖性疾病或对靶向EGFR家族成员的物质具有获得性耐药性的疾病中的用途

权利要求书

1.5-(2,6-二-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-4-三氟甲基-吡啶-2-基胺(化合物A)或其可药用盐在制备用于治疗EGFR依赖性疾病的药物制剂中的用途，所述疾病选自非小细胞肺癌、头颈癌、结肠直肠癌、乳腺癌、脑恶性肿瘤包括成胶质细胞瘤、前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌、胰腺癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、或它们的任何组合。

2.权利要求1的用途，其中所述疾病对用EGFR调节剂治疗有耐药性。

3.权利要求2的用途，其中对用EGFR调节剂治疗的耐药性是在用所述EGFR调节剂治疗期间获得的。

4.权利要求2的用途，其中所述耐药性是由外显子缺失和/或蛋白质中的一种或多种突变引起的。

5.权利要求2或3的用途，其中所述EGFR调节剂选自吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼、西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗和曲妥单抗。

6.权利要求1的用途，其与EGFR调节剂一起，其中EGFR调节剂选自：吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼、NVP-AEE778、ARRY334543、BIRW2992、BMS690514、培利替尼、凡德他尼、AV412、抗-EGFR单克隆抗体806、抗-EGFR单克隆抗体-Y90/Re-188、西妥昔单抗、帕尼单抗、马妥珠单抗、尼妥珠单抗、扎鲁木单抗、帕妥珠单抗、MDX-214、CDX110、IMC11F8、帕妥珠单抗、曲妥单抗、Her2疫苗PX1041和HSP90抑制剂CNF1010、CNF2024、坦螺旋霉素、阿螺旋霉素、IPI504、SNX5422和NVP-AUY922。

7.权利要求1至6中任一项的用途，其中被治疗的疾病是头颈癌。

8.化合物5-(2,6-二-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-4-三氟甲基-吡啶-2-基胺(化合物A)和EGFR调节剂的组合产品，所述的EGFR调节剂选自吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼、NVP-AEE778、ARRY334543、BIRW2992、BMS690514、培利替尼、凡德他尼、AV412、抗-EGFR单克隆抗体806、抗-EGFR单克隆抗体-Y90/Re-188、西妥昔单抗、帕尼单抗、马妥珠单抗、尼妥珠单抗、扎鲁木单抗、帕妥珠单抗、MDX-214、CDX110、IMC11F8、帕妥珠单抗、曲妥单抗、Her2疫苗PX1041和HSP90抑制剂CNF1010、CNF2024、坦螺旋霉素、阿螺旋霉素、IPI504、SNX5422和NVP-AUY922，其中在每种情况中活性成分以游离形式或可药用盐形式存在，并且任选至少一种可药用载体，其同时、分别或顺次应用以治疗非小细胞肺癌、头颈癌、结肠直肠癌、乳腺癌、脑恶性肿瘤包括成胶质细胞瘤、前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌、胰腺癌、宫颈癌、食管癌、胃癌和/或卵巢癌。

9.用于治疗EGFR依赖性疾病或在用EGFR调节剂治疗期间具有获得性耐药性的疾病的药物制剂，该药物制剂包含权利要求1的化合物或其可药用盐，以及至少一种可药用载体。

10.权利要求9的药物制剂，其中被治疗的疾病选自非小细胞肺癌、头颈癌、结肠直肠癌、乳腺癌、脑恶性肿瘤包括成胶质细胞瘤、前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌、胰腺癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、或它们的任何组合。

11.权利要求10的药物制剂，其包含EGFR调节剂，所述的EGFR调节剂选自吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼、NVP-AEE778、ARRY334543、BIRW2992、BMS690514、培利替尼、凡德他尼、AV412、抗-EGFR单克隆抗体806、抗-EGFR单克隆抗体-Y90/Re-188、西妥昔单抗、帕尼单抗、马妥珠单抗、尼妥珠单抗、扎鲁木单抗、帕妥珠单抗、MDX-214、CDX110、IMC11F8、帕妥珠单抗、曲妥单抗、Her2疫苗PX1041和HSP90抑制剂CNF1010、CNF2024、坦螺旋霉素、阿螺旋霉素、IPI504、SNX5422和NVP-AUY922。