[发明专利]一种丁氯维地平注射用乳剂、冻干乳剂及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用丁氯维地平乳剂、冻干乳剂，其特征在于所述制剂由以下重量体积比的成分组成：

丁氯维地平0.01～0.3%（g/ml）

注射用大豆油5～35%（g/ml）

乳化剂0.1～10%（g/ml）

稳定剂0.05～5%（g/ml）

等渗调节剂0.5～5%（g/ml）

注射用水余量

其稳定剂分两次加入，制备得到水包油包纳米粒（N/O/W）亚微乳制剂，在以上乳剂中加入冻干保护剂后冷冻干燥制成冻干乳剂。

2.根据权利要求1所述的注射用丁氯维地平乳剂，其特征在于所述的乳化剂为精制蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化豆磷脂、二油酰基卵磷脂、二月桂酰卵磷脂、二肉豆蔻酰卵磷脂、二棕榈酰卵磷脂、二硬脂酰卵磷脂或二硬脂酰卵磷脂中的一种与泊洛沙姆188组成，优选精制蛋黄卵磷脂。

3.根据权利要求1所述的注射用丁氯维地平乳剂，其特征在于所述的稳定剂为油酸、油酸钠、胆酸、胆酸钠、脱氧胆酸或脱氧胆酸盐的一种或二种以上的混合物和硬脂酸甘油酯组成。

4.根据权利要求3所述的稳定剂，其特征在于所述的硬脂酸甘油酯为单硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯或三硬脂酸甘油酯的一种或二种以上的混合物。

5.根据权利要求1所述的注射用丁氯维地平乳剂，其特征在于所述的等渗调节剂为甘油、木糖醇或葡萄糖中的一种或二种以上的混合物，优选甘油。

6.根据权利要求1所述的注射用丁氯维地平乳剂，其特征在于所述的PH调节剂为盐酸、氢氧化钠、醋酸、醋酸盐、磷酸、磷酸盐、枸橼酸、枸橼酸盐、乙醇胺或三乙醇胺中的一种或其中两种配对组成的pH缓冲溶液。

7.根据权利要求1所述的注射用丁氯维地平乳剂，其特征在于所述的冻干保护剂为海藻糖、左旋糖苷、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇或木糖醇的一种或二种以上的混合物。

8.根据权利要求1所述的注射用丁氯维地平乳剂，其特征在于，所述制剂由以下步骤制备而成：

（1）油相制备：首先，将丁氯维地平、乳化剂及稳定剂1于室温下加入到适量95%乙醇中溶解，旋转蒸发除去乙醇，再加入稳定剂2及注射用大豆油，搅拌均匀即得；

（2）水相制备：将等渗调节剂和泊洛沙姆188加入到适量注射用水中，搅拌溶解即得；

（3）初乳制备：将水相和油相在于45℃到85℃下混合，机械搅拌至高度分散并持续搅拌10到40min，得初乳；

（4）将步骤（3）所得初乳用注射用水定容，用pH调节剂调节pH至6到10，并在800到1000bar压力下循环均质乳化3到6次，得终乳,；

（5）将步骤（4）所得终乳用0.22μm的微孔滤膜过滤，通氮灌装、密封灭菌，即得注射用丁氯维地平乳剂。

9.所述的稳定剂1为油酸、油酸钠、胆酸、胆酸钠、脱氧胆酸或脱氧胆酸盐的一种或二种以上的混合物；所述的稳定剂2为单硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯或三硬脂酸甘油酯的一种或二种以上的混合物。

10.根据权利要求8所述的注射用丁氯维地平乳剂的制备方法，其特征在于：将步骤（4）所得终乳中加入冻干保护剂，再经0.22μm的微孔滤膜过滤，分装后进行冷冻干燥，充氮密封灭菌，即得注射用丁氯维地平冻干乳剂；冻干保护剂与油相的重量比为0.1到4.5。