[发明专利]含海藻糖的稳定化因子IX制剂

权利要求书

1.一种冻干组合物，包含因子IX和海藻糖，其中，所述海藻糖以在冻干和在25℃下储存6个月期间足以保留超过90％的因子IX的钙结合性质的量存在。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，海藻糖以按体积计为0.5～3％的量存在。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中，海藻糖以按体积计为1～2％的量存在。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，进一步包含作为缓冲剂的组氨酸。

5.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，进一步包含甘露醇。

6.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，进一步包含氯化钠。

7.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，进一步包含聚山梨醇酯80。

8.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，进一步包含浓度为5～20mM的组氨酸、按体积计浓度为2～5％的甘露醇、浓度为50～80mM的氯化钠、和按体积计浓度为0.001～0.005％的聚山梨醇酯80。

9.一种用于制备因子IX的稳定干燥组合物的方法，包括：

混合包含因子IX的溶液与海藻糖以获得防冻溶液；和

冷冻干燥所述防冻溶液以获得因子IX的稳定干燥组合物，

其中，当在25℃下储存6个月时，所述因子IX的干燥组合物保留超过90％的钙结合活性。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，海藻糖以按体积计为0.5～3％的量存在。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，海藻糖以按体积计为1～2％的量存在。

12.根据权利要求9～11中任一项所述的方法，其中，所述溶液进一步包含组氨酸。

13.根据权利要求9～11中任一项所述的方法，其中，所述溶液进一步包含甘露醇。

14.根据权利要求9～11中任一项所述的方法，其中，所述溶液进一步包含氯化钠。

15.根据权利要求9～11中任一项所述的方法，其中，所述溶液进一步包含聚山梨醇酯80。

16.根据权利要求9～11中任一项所述的方法，其中，所述溶液进一步包含浓度为5～20mM的组氨酸、按体积计浓度为2～5％的甘露醇、浓度为50～80mM的氯化钠、和按体积计浓度为0.001～0.005％的聚山梨醇酯80。

17.根据权利要求9～11中任一项所述的方法，其中，所述冷冻干燥包括一个退火步骤。

18.一种冻干包含因子IX和海藻糖的药物制剂的方法，包括以下步骤：

(a)在-40℃或更低的温度下冷冻所述包含因子IX和海藻糖的药物制剂；

(b)在约-20～-35℃之间退火所述药物制剂；

(c)将所述药物制剂的温度降低至-40℃或更低；

(d)在5℃～20℃于减压下在第一干燥步骤中干燥所述药物制剂；和

(e)在45℃～55℃于减压下在第二干燥步骤中干燥所述药物制剂。

19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述药物制剂进一步包含浓度为5～20mM的组氨酸、按体积计浓度为2～5％的甘露醇、浓度为50～80mM的氯化钠、和按体积计浓度为0.001～0.005％聚山梨醇酯80。