[发明专利]一种卡非佐米中间体的制备方法及其中间体化合物

权利要求书

1.一种卡非佐米的中间体化合物I的制备方法，其特征在于，该方法包含以下步骤：

(1)、L-亮氨酸在碱性条件下，在有机溶剂中与本领域常用苄基氨基保护试剂反应，制得化合物V；

(2)、化合物V在无水有机溶剂中与缩合剂及缩合促进剂作用下与N，O-二甲基羟胺盐酸盐发生Weinreb酰胺化反应，制得化合物IV，所述的缩合剂及缩合促进剂为本领域中常用缩合剂及缩合促进剂；

(3)、化合物IV在无水有机溶剂中，低温下与2-丙烯基溴化镁反应，制得化合物III；

(4)、在有机溶剂中，氧化剂作用下，化合物III发生环氧化反应，制得化合物II，所述的环氧化反应的方法和条件可为本领域此类反应的常规方法和条件；

(5)、化合物II有机溶剂中，三氟乙酸存在下，经过金属催化剂的作用氢化脱去苄基，制得化合物I，所述的脱苄基的方法和条件可为本领域此类反应的常规方法和条件。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，

所述苄基保护试剂为溴化苄或氯化苄；

所述碱为碳酸钠或者碳酸钾或者碳酸铯或者氢氧化钠或者氢氧化钾或者吡啶或者三乙胺或者二异丙基乙基胺中的一种或几种的混合物；

所述碱：L-亮氨酸的摩尔比为2:1～10:1；

所述L-亮氨酸：苄基保护试剂的摩尔比为1:2～1:6；

所述的有机溶剂为四氢呋喃或者1,4-二氧六环或者乙腈或者N,N-二甲基甲酰胺的一种或几种的混合物。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，

所述酰胺化反应活化剂可以是N,N'-羰基二咪唑(CDI)或者4-二甲氨基吡啶(DMAP)或者1-羟基苯并三唑(HOBT)中的一种或几种的混合物；

所述酰胺化反应活化剂：L-亮氨酸的摩尔比为1:1～1:4；

所述化合物V：N，O-二甲基羟胺盐酸盐的摩尔比为1:1～1:3；

所述的无水有机溶剂为无水四氢呋喃或者无水二氯甲烷或者三氯甲烷或者无水1,4-二氧六环或者无水乙腈中的一种或几种的混合物。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，

所述无水有机溶剂为无水四氢呋喃或者无水乙醚；

所述低温条件为-15℃～5℃；

所述化合物IV：2-丙烯基溴化镁的摩尔比为1:1～1:6。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(4)中，

所述氧化剂为双氧水或者间氯过氧苯甲酸或者次氯酸钠或者次氯酸钙的一种或几种的混合物；

所述化合物III：氧化剂的摩尔比为1:1.5～1:7；

所述有机溶剂为水或者N,N-二甲基甲酰胺或者二氯甲烷或者三氯甲烷或者醋酸中的一种或几种的混合物。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(5)中，

所述金属催化剂为钯/炭或者氢氧化钯或者雷尼镍中的一种或者几种的混合物；

所述化合物II：金属催化剂的摩尔比为1:0.005～1:0.05；

所述有机溶剂为四氢呋喃或者1,4-二氧六环或者甲醇或者乙醇或者乙醚中的一种或者几种的混合物。

7.一种用于制备卡非佐米的中间体化合物II，III，IV和V，其结构式分别如下，