[发明专利]香豆素喹诺酮杂合体或其可药用盐及其制备方法和应用

权利要求书

1.通式I,II,III所示的香豆素喹诺酮杂合体或其可药用盐：

式中：

R¹为氢、氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基；

R²为乙基，环丙基；

R³为氢、氯；

R⁴为氢、氟、氯、甲基、甲氧基；

R⁵为氢、氟、氯、甲基、甲氧基；

R⁶为氢、氟、氯、甲基、甲氧基；

R⁷为氢、氟、氯、甲基、甲氧基；

X为哌嗪基、氨基吡咯烷基；

n为1-17的整数。

2.根据权利要求1所述的香豆素喹诺酮杂合体或其可药用盐，其特征在于，

R¹为氢、氯；

R²为乙基，环丙基；

R³为氢、氯；

R⁴为氢、甲基；

R⁵为氢；

R⁶为氢；

R⁷为氢；

X为哌嗪基、氨基吡咯烷基；

n为1、3、5。

3.权利要求1和2任一项所述的香豆素喹诺酮杂合体或其可药用盐，其特征在于，为下述化合物中的任一种或其可药用盐：

4.根据权利要求3所述的香豆素喹诺酮杂合体或其可药用盐，其特征在于，所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。

5.权利要求1至4任一项所述的香豆素喹诺酮杂合体或其可药用盐的制备方法，其特征在于：

a.以取代苯酚为原料经多步反应得到氨基或羟基取代的香豆素环，再在碱性条件下与氯乙酰氯或二溴化物反应得到中间体IV、V、VI，通式如下：

R¹为氢、氟、氯、溴、碘、甲基或甲氧基；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷为氢、氟、氯、甲基或甲氧基；n为1-17的整数；

b.将中间体IV、V、VI在乙醇的碱性溶液中与喹诺酮类反应即可制得通式I,II,III所示化合物。

6.根据权利要求5所述的香豆素喹诺酮杂合体或其可药用盐的制备方法，其特征在于：步骤b中，所述碱试剂为碳酸氢钠；所述中间体IV、V、VI与碱试剂的摩尔比为1∶1.2～2。

7.根据权利要求5所述的香豆素喹诺酮杂合体或其可药用盐的制备方法，其特征在于：通式I,II,III所示香豆素喹诺酮杂合体的可药用盐的制备：将通式I,II,III所示香豆素喹诺酮杂合体溶于乙醇、乙醚、四氢呋喃和三氯甲烷中的任一种或多种混合溶剂中，在搅拌条件下加入盐酸水溶液、硝酸水溶液或醋酸水溶液，搅拌反应至无沉淀生成，即制得通式I,II,III所示香豆素喹诺酮杂合体的盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。

8.权利要求1至4任一项所述的香豆素喹诺酮杂合体或其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、痢疾志贺菌和伤寒沙门菌中的任一种或多种；所述真菌为产朊假丝酵母菌、黄曲霉菌、啤酒酵母菌、白色念珠菌和假丝酵母菌中的任一种或多种。