[发明专利]地西他滨化合物及其应用

说明书

本发明涉及药物分析技术领域，公开了一种新化合物，为地西他滨的一种新杂质。本发明还公开这一杂质的制备方法、该杂质的检测方法以及应用。本发明所公开的制备方法操作简单、成本低。检测方法能很好地分离出杂质，重现性好、灵敏度高。本发明为地西他滨原料和/或制剂的定量及定性分析提供了对照品，提高了地西他滨的质量标准，从而为地西他滨安全用药提供了指导，提高了地西他滨的质量及用药安全。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种新的化合物即地西他滨杂质、应用及其HPLC检测。

背景技术

地西他滨(Decitabine)是苏伯俭股份有限公司(SuperGen)开发的抗癌药物，是一个非选择性DNA甲基化抑制剂，作为DNA甲基转移酶抑制剂，能阻止DNA中胞嘧啶残基的甲基化。研究发现，地西他滨对急性骨髓细胞白血病(AML)、慢性骨髓细胞白血病(CML)和骨髓增生异常综合症(MDS)具有非常显著的效果。

地西他滨的化学名为：4-氨基-1-(2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃糖苷基)-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮，别名为5-氮杂-2’-脱氧胞苷，分子式为C₈H₁₂N₄O₄，分子量为228.2，CAS登记号为2353-33-5，结构式如式(I)所示。

地西他滨通过化学合成制备得到，在其最终产物中，含有较多的杂质，比如目前在Chem.Res.Toxicol.2009,22,1194–1204第1200页已公开了地西他滨4个杂质，化学名称分别为：N1-2-(2-脱氧-β-D-吡喃核糖)脒基脲苷、N1-2-(2-脱氧-α-D-吡喃核糖)脒基脲苷、N1-2-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖)脒基脲苷或N1-2-(2-脱氧-α-D-呋喃核糖)脒基脲苷。

中国发明专利CN103130855A，公开了地西他滨另一个主要杂质地西他滨α异构体，如式(II)所示，该杂质没有药效活性。

另外，中国发明专利CN103130855A，还公开了以通式VI表示的地西他滨中间体。

但还有一些杂质，还无法分离或制备得到，因而无法进行活性及毒副作用等分析。这些杂质的存在，极大的影响了用药安全，因此急需制备得到。

发明内容

本发明的目的是提供一种新化合物，即地西他滨杂质，分子量为366.07，分子式为C₁₅H₁₅ClN₄O₅，化学名称为：4-氨基-1-(5-O-对氯苯甲酰-3-羟基-2-脱氧-D-核糖)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮)，结构式如式(III)：

地西他滨杂质质谱图如图2，从图2知，地西他滨杂质的分子量为366.07。

地西他滨杂质采用常规元素分析方法，分析结果如下表1：

表1：