[发明专利]在压片中使用的烷基纤维素及包含烷基纤维素的固体制剂

说明书

提供一种即使在以少量添加时也可成形性优异并且不会显著延迟崩解的烷基纤维素；包含所述烷基纤维素的固体制剂；以及用于生产该固体制剂的方法。更具体来说，提供一种在压片中使用的烷基纤维素，所述烷基纤维素具有通过BET方法测得的0.5至10.0m²/g的比表面积，以及包含所述烷基纤维素的固体制剂。还提供一种用于生产所述烷基纤维素的方法，该方法包括以下步骤：使浆粕与碱金属氢氧化物溶液接触，以获得碱纤维素；使碱纤维素与醚化剂反应，以获得第一烷基纤维素；将第一烷基纤维素粉碎；以及在酸性催化剂存在的情况下通过水解作用或者在氧化剂存在的情况下通过氧化分解使粉碎的第一烷基纤维素解聚，以获得第二烷基纤维素。

技术领域

本发明涉及在制药和食品领域中即使在以少量添加时也表现出高可成形性的烷基纤维素以及包含所述烷基纤维素的固体制剂。

背景技术

在制药和食品领域中，生产固体制剂，特别是片剂的方法的例子包括干法直接压片方法，所述方法包括将药物与添加剂混合并将得到的混合物按原样压片的步骤，以及湿法制粒压片方法，所述方法包括以下步骤：在粘合剂溶液或者诸如水的适当溶剂存在的情况下将药物和添加剂的混合物制粒，将得到的颗粒干燥，并将干燥的颗粒压片。在干法直接压片方法中，当药物或添加剂具有不良流动性或可成形性时，例如可以采用包含对混合物进行辊压(干法制粒)，破碎(crush)，然后压片的步骤的干法制粒压片方法。在湿法制粒压片方法中，可以使用搅拌制粒机或者流化床制粒机。

近年来频繁地采用干法直接压片方法，因为即使药物对水敏感也可以使用该方法，或者因为该方法的简单工艺有助于工艺控制。然而，与湿法制粒压片方法相比，干法直接压片方法通常需要大量的添加剂以确保可成形性。具有高可成形性的添加剂的例子包括具有高可成形性的结晶纤维素(JP 06-316535A)、羟烷基纤维素精细颗粒(WO 2011/065350A)以及具有高可成形性和高流动性的低取代羟丙基纤维素(JP 2010-254756A)。

另一方面，近来具有减小片剂的尺寸以使其容易吞咽并由此减少诸如粘合剂的添加剂的量的趋势。因此需要即使在以少量添加时也能够增强片剂硬度的粘合剂。

发明内容

然而，JP 06-316535A中描述的添加剂不能被用于具有高药物含量的固体制剂或小尺寸片剂，因为该添加剂的量必须增加以确保可成形性。WO 2011/065350A中描述的添加剂可成形性优异，但是崩解较差。JP 2010-254756A中描述的添加剂崩解优异，但是可成形性不令人满意。因此，在传统技术中，当添加剂的量少时，难以在不牺牲崩解的情况下确保高可成形性。

本发明是鉴于上述情况作出的。本发明的目的是提供一种即使在以少量添加时可成形性也优异并且不会显著延迟崩解的烷基纤维素；包含所述烷基纤维素的固体制剂；以及用于生产该固体制剂的方法。

为了实现上述目的，本发明人已进行了深入研究。结果，发现通过使用具有特定比表面积的烷基纤维素可以实现该目的，从而导致本发明的完成。

本发明的一方面，提供一种在压片中使用的烷基纤维素，所述烷基纤维素具有通过BET方法测得的0.5至10.0m²/g的比表面积，以及包含在压片中使用的所述烷基纤维素的固体制剂。本发明的另一方面，还提供一种用于生产在压片中使用的烷基纤维素的方法，所述烷基纤维素具有通过BET方法测得的0.5至10.0m²/g的比表面积，该方法包括以下步骤：使浆粕与碱金属氢氧化物溶液接触，以获得碱纤维素；使所述碱纤维素与醚化剂反应，以获得第一烷基纤维素；将第一烷基纤维素粉碎(pulverize)；以及在酸性催化剂存在的情况下通过水解作用或者在氧化剂存在的情况下通过氧化分解使粉碎的第一烷基纤维素解聚，以获得第二烷基纤维素。在本发明的另一方面，还提供一种用于生产固体制剂的方法，该方法包括：用于生产在压片中使用的烷基纤维素的方法的各步骤和通过干法直接压片方法或者干法制粒压片方法将包含药物和所生产的在压片中使用的烷基纤维素的混合物或制粒产物压片的步骤。