[发明专利]萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片及其制备方法

权利要求书

1.萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片，其特征在于，所述复方肠溶片由(1)萘普生肠溶微丸和(2)埃索美拉唑镁速释颗粒组成片芯制成的薄膜包衣片；单剂量每片含萘普生为375mg～500mg，含埃索美拉唑镁以埃索美拉唑计为20mg。

2.根据权利要求1所述的萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片，其特征在于，所述片芯(1)萘普生肠溶微丸的结构由内到外依次为空白丸芯、萘普生含药层、隔离层1、肠溶衣层、隔离层2。

3.根据权利要求1所述的萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片，其特征在于，所述片芯由下列重量配比的成分组成：以1000片计

(1)萘普生肠溶微丸:

(2)埃索美拉唑镁速释颗粒:

4.根据权利要求1所述的萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片，其特征在于， 所述片芯由下列重量配比的成分组成：以1000片计

(1)萘普生肠溶微丸:

(2)埃索美拉唑镁速释颗粒:

5.根据权利要求1所述的萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片，其特征在于，所述片芯由下列重量配比的成分组成：以1000片计

(1)萘普生肠溶微丸:

(2)埃索美拉唑镁速释颗粒:

6.根据权利要求3所述的萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片，其特征在于，所述空白丸芯选自蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯或二氧化硅丸芯，优选微晶纤维素丸芯；粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮或羟丙基纤维素中的一种或多种，优选羟丙甲纤维素E5。

7.根据权利要求3所述的萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片，其特征在于，所述其它药用载体选自甘露醇、山梨醇、乳糖、聚乙烯醇、二氧化钛或聚乙二醇的一种或多种，优选甘露醇；解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲淀粉钠或低取代羟丙甲纤维素的一种或多种，优选交联羧甲基纤维素钠。

8.如权利要求3所述的萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

Ⅰ、制备萘普生肠溶微丸

(1)将萘普生微粉化D90<10微米,备用；

(2)将粘合剂总量的70％-90％溶于纯化水,搅拌下缓慢加入步骤(1)物料,持续搅拌制成上药混悬液；

(3)将空白丸芯置流化床中，预热至产品温度为35-45℃，喷入步骤(2)上药混悬液，调节流化床进风温度、进风风量、喷液速度及雾化压力，使微丸处于流化状态，不粘连、不喷雾干燥，直至上药混悬液喷完，继续干燥10-30分钟，使微丸水分<1.5％，得含药微丸；

(4)配置隔离层1包衣液：将粘合剂总量的3％-20％,持续搅拌制成隔离层1衣液；

(5)将步骤(3)含药微丸置流化床中，预热至产品温度为35-45℃，喷入步骤(4)隔离层1包衣液，调节流化床进风温度45-75℃、进风风量60-1200m³/h、 喷液速度2-300g/min及雾化压力1-3bar，使微丸处于流化状态，不粘连、不喷雾干燥，直至隔离层溶液或混悬液喷完，继续干燥10-30分钟，使微丸水分<1.5％，得隔离层1微丸；

(6)配置肠溶层包衣液：取适量水肠溶包衣液加水总量的40-50％，加热至70℃，加入柠檬酸三乙酯及吐温80，用分散机分散，加入单硬脂酸甘油酯，分散机分散10-20分钟，加入剩余水，用搅拌机持续搅拌，冷却至10-30℃，再与尤特奇L30D-55混合，慢速搅拌，得肠溶包衣液；

(7)将步骤(5)隔离层1微丸置流化床中，预热至产品温度为25-30℃，喷入步骤肠溶层包衣液，调节流化床进风温度35-65℃、进风风量60-1200m³/h、喷液速度2-300g/min及雾化压力1-3bar，使微丸处于流化状态，不粘连、不喷雾干燥，直至包衣液喷完，继续干燥10-30分钟，使微丸水分<1.5％，得肠溶层微丸；

(8)配置隔离层2包衣液：将剩余粘合剂溶于适量纯化水,搅拌下缓慢加入剩余其它药用载体(甘露醇、山梨醇、乳糖、聚乙烯醇、二氧化钛或聚乙二醇的一种或多种),持续搅拌制成隔离层2包衣液；

(9)将步骤(7)肠溶层微丸置流化床中，预热至产品温度为35-45℃，喷入步骤(8)隔离层包衣液，调节流化床进风温度45-75℃、进风风量60-1200m³/h、喷液速度2-300g/min及雾化压力1-3bar，使微丸处于流化状态，不粘连、不喷雾干燥，直至隔离层溶液或混悬液喷完，继续干燥10-30分钟，使微丸水分<1.5％，制得包隔离层2的萘普生肠溶微丸；

Ⅱ、制备埃索美拉唑速释颗粒：

(1)将埃索美拉唑、微晶纤维素、崩解剂过80目筛,备用；

(2)将上述过筛后的埃索美拉唑、微晶纤维素、崩解剂置混合机混合均匀；

(3)将步骤(2)物料置于干法制粒机干法制粒，筛网孔径0.8mm；

(4)将步骤(3)颗粒与硬脂酸镁置于混合机混合3min，制得埃索美拉唑速释颗粒；

Ⅲ、制备萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片：

(1)将步骤Ⅰ制得的萘普生肠溶微丸与步骤Ⅱ制得的埃索美拉唑速释颗粒 置于混合机混合均匀；

(2)将步骤(1)混合物料置于压片机中，按规格调节片重及压力，压片，压片过程控制片硬度80-120N，制得萘普生和埃索美拉唑镁复方素片；

(3)配制肠溶片包衣溶液：将羟丙甲纤维素溶于80％乙醇,搅拌下缓慢加入二氧化钛、柠檬酸三乙酯,持续搅拌制成肠溶片包衣溶液；

(4)将步骤(2)素片置于包衣锅中，调节包衣锅转速4-15rpm、进风温度35-50℃、进风风量250-500m³/h参数，预热使产品温度25-35℃,喷入步骤(3)配制的肠溶片包衣液，开始包衣至包衣液喷完，维持产品温度继续干燥10-30分钟，即得萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片。

9.如权利要求8所述的萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片的制备方法，其特征在于，所述步骤Ⅲ(3)肠溶片包衣溶液由下列重量配比的成分组成：羟丙甲纤维素20～50g、二氧化钛10～30g、柠檬酸三乙酯2.5～15g。