[发明专利]萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及复方药物制剂，尤其涉及一种萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片及其制备方法。

背景技术

萘普生为非甾体抗炎镇痛药，英文名为Naproxen,化学式为C₁₄H₁₄O₃,分子量为230.259。临床应用较为广泛，适用于各种原因引起的发热、炎症肿胀及疼痛的治疗。但其有明显的胃肠道副作用，药物进入胃部后，对胃粘膜有一定的损伤，严重时可导致消化性溃疡及出血、穿孔等。

埃索美拉唑镁是奥美拉唑的S-异构体，临床上一般采用其三水合物，英文名为Esomeprazole magnesium trihydrate，化学式为C₃₄H₄₂MgN₆O₉S₂,分子量为767.2。埃索美拉唑镁为质子泵抑制剂，其作用机理为通过特异性的靶向作用机制减少胃酸的分泌，临床用于治疗胃食管反流性疾病、糜烂性反流性食管炎、防止食管炎复发的维持治疗，还用于与适当的抗菌疗法联合用药根除胃溃疡、十二指肠溃疡并防止其复发。

2010年5月5日美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种含有肠溶性萘普生(naproxen)和速释型埃索美拉唑镁(esomeprazole magnesium)的复方片剂(商品名为Vimovo，原生产商为阿斯利康和Pozen公司，目前已转让给Horizon Pharma公司)，用于治疗骨关节炎、风湿性关节炎与脊椎僵直性脊椎炎病患的症状。Vimovo为非甾体抗炎药(NSAID)/质子泵抑制剂的复方制剂，适用于那些需用非甾体类抗炎药进行长期治疗，而有相关胃溃疡风险的患者。

与每天给予2次500mg肠溶性萘普生相比，每天2次使用萘普生/埃索美拉唑镁肠溶片可降低内镜检查下的胃溃疡发生率(分别为4.1％比23.1％，和7.1％比24.3％；两项研究的P值均小于0.001)。

萘普生埃索美拉唑镁肠溶片(Vimovo)，其制剂的结构为以萘普生为核心片， 包6层衣，从内到外分别为隔离层、肠溶层、隔离层、埃索美拉唑药物层、颜色衣层、最外层。由于片剂在包衣时包衣物料损失较大，终点控制较难，因此通过片剂包衣的过程完成埃索美拉唑镁的载药，制剂技术难度较大，不易控制含量及含量均匀度，易造成质量问题，需要改进制剂与制备。临床数据显示出该复方制剂在临床上具有明显优势。现有上市品种，通过片剂包衣的工艺完成埃索美拉唑镁的载药，实现难度较大，工艺要求较高。本发明为克服上述缺陷，通过系统的研究，提供了一种新的处方及制备工艺，满足临床用药需求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计能控制含量及含量均匀度，稳定性好，易于制备的萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片。

本发明提供提供一种萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片，所述复方肠溶片由(1)萘普生肠溶微丸和(2)埃索美拉唑镁速释颗粒组成片芯制成的薄膜包衣片。

所述片芯由(1)萘普生肠溶微丸和(2)埃索美拉唑镁速释颗粒组成。

本发明的萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片，单剂量每片含萘普生375mg～500mg，含埃索美拉唑镁(以埃索美拉唑计)20mg。

所述片芯(1)萘普生肠溶微丸的结构由内到外依次为空白丸芯、萘普生含药层、隔离层1、肠溶衣层、隔离层2。其中隔离层1可避免萘普生含药层与肠溶衣层直接接触影响萘普生稳定性，隔离层2可避免肠溶衣层与埃索美拉唑镁颗粒的直接接触影响埃索美拉唑镁的稳定性。

具体地，本发明所述的萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片，所述片芯由下列重量配比的成分组成：(以1000片计)

(1)萘普生肠溶微丸:

(2)埃索美拉唑镁速释颗粒:

本发明萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片的薄膜包衣剂由下列重量配比的成分组成：

羟丙甲纤维素 20～50g

二氧化钛 10～30g

柠檬酸三乙酯 2.5～15g

。

优选的，本发明一种萘普生和埃索美拉唑镁复方肠溶片，所述片芯由下列重量配比的成分组成：(以1000片计)

(1)萘普生肠溶微丸:

(2)埃索美拉唑镁速释颗粒: