[发明专利]含长链季铵盐的竹红菌素衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含长链季铵盐的竹红菌素衍生物，其特征在于：所述衍生物的结 构通式如式(1)或式(2)所示：

其中，X为N、O或S原子；2≤m≤20，0≤n≤10，1≤p≤2，m、n、 p均为正整数；R₁、R₂和R₃分别独立地为含1-20个碳原子的烷基；HA为竹 红菌甲素；HB为竹红菌乙素；所述HA和HB的结构式分别如式(3)和式 (4)所示：

式(1)中HA与X的连接方式为：在式(3)中标注的2位通过C-N单 键相连接，或者在式(3)中标注的2位通过C-O单键相连接，或者在式(3) 中标注的5位通过C-S单键相连接，或者在式(3)中标注的17位通过C＝N 双键相连接；或者同时在式(3)中标注的2位通过C-N单键、17位通过C＝N 双键相连接；

式(2)中HB与X的连接方式为：在式(4)中标注的2位通过C-N单 键相连接，或者在式(4)中标注的2位通过C-O单键相连接，或者在式(4) 中标注的5位通过C-S单键相连接，或者在式(4)中标注的17位通过C＝N 双键相连接；或者同时在式(4)中标注的2位通过C-N单键、17位通过C＝N 双键相连接。

2.如权利要求1所述的一种含长链季铵盐的竹红菌素衍生物的制备方法， 其特征在于，包括如下步骤：

将竹红菌素和长链季铵盐衍生物溶于有机溶剂，惰性气体保护下避光进 行反应，最后经分离纯化，即可得到含长链季铵盐的竹红菌素衍生物。

3.根据权利要求2所述的一种含长链季铵盐的竹红菌素衍生物的制备方 法，其特征在于：所述竹红菌素为竹红菌甲素或竹红菌乙素；所述长链季铵 盐衍生物的通式为X-(CH₂)_m-(OCH₂CH₂)_n-N⁺(R₁)(R₂)(R₃)，其中X为N、O或 S原子，2≤m≤20，0≤n≤10，m、n均为正整数，R₁、R₂和R₃分别独立地 为含1-20个碳原子的烷基。

4.根据权利要求2所述的一种含长链季铵盐的竹红菌素衍生物的制备方 法，其特征在于：所述有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃、吡啶、甲醇和乙醇中 的一种或多种。

5.根据权利要求2所述的一种含长链季铵盐的竹红菌素衍生物的制备方 法，其特征在于：所述竹红菌素和长链季铵盐衍生物的投料摩尔比为1:2～10。

6.根据权利要求2所述的一种含长链季铵盐的竹红菌素衍生物的制备方 法，其特征在于：反应的温度为30-60℃；反应的时间为6-12小时。

7.根据权利要求2所述的一种含长链季铵盐的竹红菌素衍生物的制备方 法，其特征在于：优选地，所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃或者吡啶；所述 竹红菌素和长链季铵盐衍生物的投料摩尔比为1:4；反应的温度为50℃；反应 的时间为8小时。

8.根据权利要求2所述的一种含长链季铵盐的竹红菌素衍生物的制备方 法，其特征在于，所述分离纯化的过程为：

除去反应有机溶剂得到残留物，将残留物用二氯甲烷溶解；依次用稀盐 酸水溶液以及水洗涤；随后将有机层干燥、过滤、除去溶剂得到粗产物；将 粗产物用硅胶板层析，即得到含长链季铵盐的竹红菌素衍生物。

9.根据权利要求8所述的一种含长链季铵盐的竹红菌素衍生物的制备方 法，其特征在于：硅胶板层析时所用的展开剂为含有丙酮、乙酸乙酯、乙醇 和二乙胺的混合液，所述混合液中丙酮、乙酸乙酯、乙醇和二乙胺的体积比 为20:1:1:1～3。

10.如权利要求1所述的一种含长链季铵盐的竹红菌素衍生物作为光动 力治疗中的光敏剂药物的应用。